临床必备！改善消化不良，这6大类药物你用对了吗？

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一文总结6大类改善消化不良的药物及选用！

消化不良是一组常见临床症候群，主要包括上腹部疼痛、上腹部烧灼感、餐后上腹部饱胀和早饱感，还包括上腹部胀气、恶心、呕吐、食欲不振、纳差及嗳气等，可伴有腹泻，其根据病因不同，可分为功能性消化不良（FD）和器质性消化不良（OD）。目前改善消化不良药物有促动力药物、消化酶制剂、益生菌制剂、抑酸剂、孕激素类似物、糖皮质激素等。

一、6大类改善消化不良的药物

■ 促动力药物

促动力药物如多潘立酮、甲氧氯普胺、伊托必利、西沙必利、莫沙必利等，可促进消化道正常蠕动及改善食欲，同时改善消化不良与进餐相关的上腹部症状，如餐后上腹饱胀、早饱等，也可发挥止吐等作用。

注意事项：不良反应有腹痛、腹泻、口干、心悸、心电图QT间期延长等。多潘立酮可使血催乳素水平升高，引起非哺乳期泌乳等。甲氧氯普胺易透过血脑屏障，可阻断中枢多巴胺受体而致锥体外系反应，尤其是老年者，引起困乏、易激、震颤、面肌痉挛、迟发性运动障碍等帕金森样症状；阻断垂体多巴胺受体后，可引起高泌乳素血症，致乳房胀痛、泌乳及月经不调等。

■ 消化酶制剂

消化酶制剂如胰酶肠溶胶囊、复方消化酶胶囊、复方阿嗪米特肠溶片、米曲菌胰酶片、多酶片等，有助于食物的消化吸收，促进排空，可改善上腹饱胀、纳差等消化不良症状，同时改善食欲不振。

注意事项：胰酶肠溶胶囊禁用于急性胰腺炎早期和慢性胰腺炎的急性发作期。复方消化酶胶囊禁用于急性肝炎和胆道完全梗阻者。复方阿嗪米特肠溶片禁用于肝功能障碍、急性肝炎、胆道梗阻及胆绞痛者。米曲菌胰酶片禁用于急性胰腺炎早期和慢性胰腺炎的急性发作期。

■ 益生菌制剂

益生菌制剂含有双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、枯草杆菌、酪酸梭菌等益生菌制剂，可改善与进餐相关的腹胀、食欲不振等症状。

注意事项：不良反应有胃肠道反应如恶心，胃部不适、胃肠胀气、轻度腹部不适、腹痛、腹泻、腹胀，随着服用时间延长，症状可自动消失。其他包括心悸、头晕等。罕见引起菌血症、感染性心内膜炎等风险，且多发生于已有疾患者。免疫功能缺陷及短肠综合征为禁忌症。益生菌制剂多数为活的微生物，应避免与抗菌药物同用，以免影响疗效。若需联用抗菌药物，应加大益生菌制剂剂量或错开服药时间，最好间隔2-3h以上。布拉氏酵母菌、酪酸菌和芽胞杆菌制剂对抗菌药物不敏感，可与抗菌药物同用。

■ 抑酸剂

抑酸剂如质子泵抑制剂（PPI）、H₂受体拮抗剂，可改善非进餐相关消化不良的上腹痛、烧灼感、反酸为主的症状。

注意事项：PPI不良反应包括白细胞减少、头痛、腹泻、食欲减退、维生素缺乏、矿物质缺乏、继发性感染、骨质疏松、髋部骨折、肠道菌群移位等。H₂受体拮抗剂易快速耐受，若年龄大、伴肾功能损害和其他疾病时，易产生不良反应如腹泻、头痛、嗜睡、疲劳、便秘等，老年者慎用。

■ 孕激素类似物

孕激素类似物为食欲刺激剂/促进食欲剂，其可增加食欲及进食量、增加体质量，改善营养指标。如醋酸甲地孕酮（MA）和醋酸甲羟孕酮（MPA），是人工合成的、有口服活性的孕激素衍生物，可能通过下丘脑神经肽Y（NPY）而刺激食欲，及有糖皮质激素活性而有类似糖皮质激素作用，还可下调前炎症细胞因子的合成与释放而发挥抗炎作用。《肿瘤患者食欲评价和调节的专家共识》（2020年）中指出，甲地孕酮用于食欲改善时剂量为160mg/d，用于增重时最佳剂量为400mg/d。甲羟孕酮用于肿瘤晚期恶液质者，口服1000mg/d（相当于甲地孕酮160mg/d）。

MA与MPA相关的体质量增加主要是脂肪组织而不是骨骼肌的增加，其引起体重增加主要是因增多体脂含量和轻度的水肿所致，但未证实可增加瘦体重，也没有对去脂肪体重有明显的保护作用。

注意事项：不良反应有增加血栓栓塞、子宫出血、阴道萎缩、阴道出血、外周水肿、高血糖、水钠潴留、高血压、肾上腺抑制和肾上腺功能减退（突然停药）、面色潮红、性功能障碍、阳痿等。用于伴有血栓性疾病、心脏病及液体潴留危险性高的肿瘤恶液质者时需注意。

■ 糖皮质激素

糖皮质激素为食欲刺激剂，可改善食欲，其程度与MA相似，可降低促炎细胞因子，增加神经肽-γ和神经肽NPY1受体的表达，能在短期内刺激食欲，而明显改善食欲、改善体力状态和控制疼痛等，但对体重无明显影，推荐低剂量、短时间使用，不宜长期服用。《姑息治疗与安宁疗护基本用药指南》（2021年）中指出，糖皮质激素如地塞米松口服，4-8mg/d，连用2周，可起到提升食欲来改善主观感受的作用，但不能增加其体重，仅适于疾病终末期者，且一般不宜超过2周。

注意事项：不良反应较多，如致虚弱、水钠潴留、代谢紊乱、蛋白分解、低血钾、高血糖、血压异常、骨质疏松、股骨头坏死、肌肉萎缩、免疫抑制、精神错乱等。

二、消化不良的药物选用

FD发病可能与胃肠运动功能障碍、内脏高敏感性（出现的上腹饱胀或隐痛、早饱等症状）、胃酸分泌异常、幽门螺杆菌（Hp）感染及精神心理因素等相关，根据主要症状不同，可分为上腹痛综合征（EPS，表现为上腹痛、上腹部烧灼感，并严重到足以影响日常活动，且发作至少每周1d）或餐后不适综合征（PDS，表现为餐后饱胀不适、早饱感，并足以影响日常活动，且发作至少每周3d）。

器质性消化不良以消化性溃疡和胃食管反流病（GERD）最多见，其他包括胃肠道肿瘤、肝胆恶性肿瘤、慢性胰腺疾病、糖尿病、慢性肾功能不全、充血性心衰、甲亢/减等。

①与进餐相关的消化不良（如PDS），可首选促动力药物或合用抑酸剂；非进餐相关的消化不良/酸相关性消化不良（如EPS）可选用抑酸剂，必要时合用促动力药物。

②以餐后饱胀及早饱症状为主，宜选用促动力药物。抑酸剂、抗酸剂对缓解饥饿痛、反酸及烧心等症状有较明显的作用，以上腹痛为主要症状的FD者，PPI疗效优于H₂受体拮抗剂。经验性治疗的时间一般为2-4周。

③餐前有症状，餐后消失，多提示症状与胃酸相关，治疗首选抑酸剂、抗酸剂；餐前无症状，餐后出现症状，提示疾病多与胃肠动力障碍有关，首选促动力药物；餐前有症状，餐后又加重，提示疾病与胃肠动力障碍和胃酸异常均有关，可合用促动力药物与抑酸剂，疗程一般2-4周。

④糖尿病性胃轻瘫，可选用甲氧氯普胺、多潘立酮、大环内酯类药物，甲氧氯普胺推荐短期使用，只有其他药物无效的严重胃轻瘫才考虑使用5d以上，大环内酯类药物作为糖尿病者胃轻瘫的替代药物。

⑤肿瘤食欲不振（肿瘤恶液质），可选用孕激素类似物、糖皮质激素、促动力药物、消化酶制剂等。

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本文首发：医学界消化肝病频道

本文作者：高丽丽