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导语：以往，对于晚期肺鳞癌患者，能改善一点PFS，就足以让大家喜不胜收。可现在免疫治疗偏不信邪，直接让OS翻倍。优医迈特别邀请到了北京肿瘤医院胸部肿瘤内二科主任方健教授，就“晚期肺鳞癌生机寥寥 免疫治疗为其逆天改命”这一话题展开系列讨论。本期为第2篇内容——从改善一点PFS就喜出望外 到OS翻倍的飞跃。后续将推送第3、4篇内容，敬请关注优医迈公众号推文。  以帕博利珠单抗为代表的PD-1（抑制剂），并不是以增加有效率和延长一点PFS为研究终点，而是直接以总生存（OS）为终点，改善了（患者的生存）状况。 就是说，如果简单以化疗为标准治疗，（患者的）生存期基本上就是9～10个月。但是，帕博利珠单抗加化疗，中位生存期达到了17个月，将近翻了一倍。 如果PD-L1非常高大于50%的这些病人，如果单用PD-1（抑制剂），初治的时候，可能会有一些病人（会出现）假性肿瘤增大。（治疗）一个月或两个月以后一查，肿瘤假（性）增大了。但是他是假进展，实际上是在缓解的过程中的一个过程。如果化疗联合帕博利珠单抗，一个是假进展，一个是爆发性进展，这样的病人会非常少。 单用PD-1（抑制剂），单用帕博利珠单抗，可能会有一些人先开始表现为假性进展，然后两三个月以后，肿瘤才真正地开始缩小。这就需要临床非常有经验的大夫，非常仔细地去观察，比如说肿瘤虽然可能长大，但是病人的症状显著改善，各种各样的肿瘤相关症状是改善的。然后，肿瘤假增大，需要两到三个月再复查，然后可能肿瘤才能够进一步地缩（小），才能明显地能够退缩，然后缩小。 曾经，澳大利亚的一个专家给我们介绍过一个肾癌病人，原发灶跟枣一样大，转移灶跟米粒一样大。然后假性进展，枣一样大的（原发灶）变成了拳头大，米粒大小的（转移灶）变成了枣一样大。我们当时都以为是疾病进展，就让病人回去休息了。结果，病人休息了半年，病灶全消了，近乎于完全缓解的一个状况。 但这些都是最早开始使用PD-1（抑制剂）这一类药物，经验不足，当时外国的医生也是如此。后来随着治疗的（患者）越来越多，经验就越来越丰富，对假进展的认识也更明确一点。 以帕博利珠单抗为代表的PD-1（抑制剂）这类药物，给很多没有靶向药物（可用）没有基因突变的这些患者，带来了生存改善、有效率提高、无疾病进展时间延长以及总生存期的改善，带来了非常好的获益。 其实，上帝总是（每）关上一扇门，就会打开一扇窗。没有基因突变的病人，他们的治疗（原来）没有办法，现在我们有了PD-1（抑制剂），以帕博利珠单抗为代表的PD-1（抑制剂）联合化疗，也使这样的病人的生存期基本上翻了一倍。 对于基因突变阴性的病人，帕博利珠单抗首创性地带来了获益，生存期（OS）明显得到改善，而且它也是第一个。 原来我们的研究能够改善一点PFS，就已经（喜出望外）了。但是以帕博利珠单抗为代表的PD-1（抑制剂），它直接是一线治疗代表OS延长，就是总生存的改善。一线治疗直接改变总生存的这个治疗，这是革命性进展。 方健 北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内二科主任，研究生导师。 北京肿瘤防治研究会副会长，肺癌分委会主任委员。 中国老年学学会老年肿瘤专业委员会分子靶向委员会副主任委员。中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员。 中国老年学学会老年肿瘤专业委员会肺癌委员会委员。 CSCO血管靶向治疗专家委员会委员。 中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤专业委员会委员。 中国抗癌协会老年专业委员会执行委员。 主持参与多项国际及国内多中心临床研究，已发表论著数十篇。 2016年荣获华夏医学科技奖二等奖。 |
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