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点击查看大图 罕见病指患病率较低、较少见的一类疾病，通常为慢性和严重疾病。目前已知罕见病有6 000种以上，约80%由遗传因素所致，其他与感染、过敏、环境因素、退行性或增殖性病变相关；约50%的罕见病在儿童期即可表现[1,2]。为加强我国罕见病管理并提高罕见病诊疗水平，2018年国家卫生健康委员会、科学技术部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局五部委公布了第一批121种罕见病[3]。 根据美国颅面遗传学和发育生物学学会数据，近1/3的系统性遗传病具有口颌面特征[4]，通常这些疾病患病率较低、临床特征复杂，但目前尚不清楚哪些疾病属于口腔罕见病范畴。2019年9月17日中华口腔医学会口腔遗传病与罕见病专业委员会成立。为紧跟国家医学战略规划、统一对口腔罕见病的认识，推进我国口腔遗传病与罕见病的医教研工作，由首任主任委员段小红教授起草、中华口腔医学会口腔遗传病与罕见病专业委员会全委会讨论审核、同行专家审阅，最终形成口腔罕见病名录（第一版）。本名录涵盖139种具有典型口腔和颅颌面异常特征的罕见病，涉及每种疾病的中文和简单释义。英文名称、患病率、国际疾病分类第11次修订本（International Classification of Diseases 11th Revision，ICD11）代码、在线人类孟德尔遗传（Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM）分类号及其对应链接、参考文献等信息请查询详细版。 一、纳入标准 每个国家或组织对罕见病有不同定义，美国学者认为每年患病人数少于20万人的疾病为罕见病，欧洲和日本学者分别认为患病率低于1∶2 000或1∶2 500的疾病属于罕见病。我国目前尚无针对罕见病的官方定义，中文文献曾较多引用'WHO将患病人数占总人口0.65‰~1.00‰之间的疾病归为罕见病'，目前已较少使用，2010年我国部分学者提出将罕见病界定为患病率低于1∶500 000或在新生儿中发病率低于1∶10 000，但此说法至今尚未得到广泛认可[2,5]。产生以上不同判断标准的原因在于：①对于绝大多数罕见病而言，全球患病人数有限，较难准确获取具有代表性的患病率或发病率资料；②罕见病种类繁多，涉及多个专业，难以用一个具体的数字界定不同专业领域的罕见病；③国情和医疗相关政策的差异导致对疾病本身有不同解读。 基于以上原因，笔者根据口腔专业特征，选取一些患病率相对较低、具有典型口腔和颅颌面异常表型的遗传病与罕见病，口腔临床医师较少能遇到这类疾病，将其归为口腔罕见病主要是为了促进口腔临床医师重视此类疾病及其口腔颅颌面特征，提高此类疾病在口腔领域的确诊率和精准治疗疗效。 二、涵盖内容 本名录涵盖139种口腔罕见病，包括两类：第一类为具有显著口腔颅颌面异常表型的罕见病，共100种；第二类为伴有一定口腔和颅颌面异常特征的罕见病，共39种，其中6种为国家五部委已公布的第一批罕见病。 1．中文名称和英文名称：由于罕见病的特殊性，部分罕见病至今尚无共识性中文名称，对此采取直译的方式。由于较多综合征以国外人名命名，为避免中文翻译产生歧义，本文直接保留英文，这些人名大多取自于首次报道该病的医师姓名，多人报道的采用短横线连接人名；少数情况下，人名来源于首例患者或其家系的姓，或者后期对该病有重要贡献的学者。 2．患病情况：详细版名录中列举了文献报道的人群患病情况，需要强调的是，所列数据是基于特定的调查范围和人群，部分疾病患病率为推算结果，部分疾病患病人数非常低，仅提供文献报道的患者或家系人数。 3．ICD-11代码（https://icd./browse11/l-m/en）：为便于临床医师对疾病类别理解和认识，详细版列出每种病症对应的ICD-11代码。 4．OMIM分类号（https:///）：较多罕见病属于遗传病，详细版名录中列举了每种疾病对应的OMIM分类号，便于后期各方工作的参考和进一步检索。 5．释义：本文对139种口腔罕见病进行了简单释义或说明，以便读者在较短时间内对这些罕见病有概要性认识。 本名录是对国家五部委公布的121种罕见病的补充，专业性更强，不足或疏漏之处将在后期补充和更新。 三、口腔罕见病释义 1．选择性先天缺牙：特指遗传因素导致的一组非综合征型或综合征型先天性牙缺失。ICD-11依据恒牙缺失数目（不含第三磨牙），将先天缺牙细分为3类，即Ⅰ型先天缺牙（或称少数牙缺失，1~6颗牙缺失）（hypodontia）、Ⅱ型先天缺牙（或称多数牙缺失，缺牙数目大于6）（oligodontia）和Ⅲ型先天缺牙（或称全口无牙，所有乳恒牙缺失）（anodontia）。在不包括第三磨牙的情况下，恒牙发生Ⅰ型先天缺牙的患病率为4.6%~9.6%，Ⅱ型先天缺牙的患病率为0.16%，尚无Ⅲ型先天缺牙数据，以上数据均未排除非遗传因素导致的先天缺牙。根据目前整体单基因病的患病情况，遗传因素导致选择性先天缺牙的患病率应远低于以上数据，故将其归为罕见病。 2．上颌正中孤立中切牙综合征：由中线发育缺陷引起，典型特征为仅发育并萌出1颗乳或恒中切牙，居中、形态左右对称，多伴发于前脑无裂畸形。 3．综合征型额外牙：额外牙又称多生牙，指超出正常乳牙和恒牙数量范围的牙，或萌出或埋伏阻生，包括正中牙、远中磨牙、第四磨牙、副磨牙等。正中牙指上颌两颗中切牙间出现额外牙，正中牙可发生于Nance-Horan综合征。多生牙分为非综合征型和综合征型，后者罕见，常见于颅骨锁骨发育不良等。 4．巨牙症：一般指牙体积大于正常体积平均值与3倍标准差之和，散发或见于KBG综合征、Klinefelter综合征和一侧颜面肥大。 5．KBG综合征：主要表现为巨牙症、智力低下、特征性面容、矮小和骨骼异常；KBG起源于首个患者家庭姓氏首字母缩写。 6．综合征型过小牙：常与先天缺牙、多生牙同时出现，过小牙多为畸形牙（锥形、短柱形或弯曲等）。 7．长冠牙：又称牛牙症，是指牙冠大、牙根长度相对较短的牙。长冠牙或孤立存在，或出现于毛发-牙-骨综合征、无汗性外胚层发育不良、Klinefelter综合征、Fanconi综合征等。 8．壳状牙：是牙本质发育异常的一种类型，牙釉质发育正常，牙本质菲薄，牙呈空壳状。 9．诞生牙：又称出生牙，指婴儿一出生就萌出的牙，有遗传背景的多出现于Ellis-van Creveld综合征、先天性甲肥厚和Hallermann-Streiff综合征。 10．牙根发育不良：包括无根牙、牙根短小等，可出现于低碱性磷酸酶血症等。 11．遗传性牙釉质发育不全（amelogenesis imperfecta）：又称釉质形成缺陷，不同于其他情况导致的牙釉质发育不全（enamel hypoplasia），遗传性牙釉质发育不全特指一组由遗传因素导致的牙釉质发育异常，表现为牙釉质的颜色、厚度、矿化异常；可分为综合征型和非综合征型。 12．Jalili综合征：又称视锥-视杆细胞营养不良伴牙釉质发育不全，同时伴牙釉质发育不全和视锥-视杆细胞营养不良，属于综合征型牙釉质发育不全。 13．牙釉质肾脏综合征：也称为发育不全型牙釉质发育不全伴随肾钙质沉着，有时伴牙龈增生。 14．牙本质发育不全：指一组由遗传因素导致的牙本质发育障碍，表现为牙本质的颜色、矿化出现异常，继而导致牙齿过度磨耗、髓腔和根管闭锁等特征；包括非综合征型和综合征型；Shields等[6]将遗传性牙本质发育异常分为牙本质发育不全和牙本质发育不良，前者分为3型、后者分为2型。Ⅰ型牙本质发育不全是遗传性骨病成骨不全的局部表现。 15．牙本质发育不良：是另一种遗传因素导致的牙本质发育障碍，具有典型的牙冠和牙根异常表现以及伴随的综合征，不同于牙本质发育不全。 16．牙发育不全：表现为牙釉质和牙本质整体出现发育异常，影像学出现特定的'薄壳'特征。 17．局部牙发育不全：指发生于局部的牙发育障碍，表现为牙釉质、牙本质发育障碍和牙萌出异常。 18．原发性牙萌出失败：又称原发性牙萌出障碍，属常染色体显性遗传疾病，表现为多颗恒牙萌出障碍，有时伴乳牙滞留和下沉，特别是第二乳磨牙的下沉。 19．多发性特发性根颈部吸收：表现为多个牙根颈部产生特异性吸收。 20．牙骨质发育不全：表现为牙骨质厚度、矿化等异常变化，牙骨质缺如也归为此类。 21．综合征型牙骨质增生：牙骨质增生指大量牙骨质沉积于牙根表面；罕见的牙骨质增生包括弥漫性牙骨质增生、巨大牙骨质瘤和综合征型牙骨质增生，涉及的综合征包括Paget骨病、致密性成骨不全等。 22．巨大牙骨质瘤：又称家族性巨型牙骨质瘤、家族性多发性牙骨质瘤，临床表现为致密、高度钙化的牙骨质，伴随颌骨膨大等特征。 23．繁茂性牙骨质-骨结构不良：指X线片显示上下颌骨均出现大量高密度小团片状影，周围有包膜包绕，骨皮质变薄，可继发感染和向外膨胀。 24．牙骨质骨化纤维瘤：表现为颌骨区边界清晰的低密度囊性或中、高密度混杂影像，可见砂粒样、高密度异样牙骨质小体。 25．牙源性纤维瘤：为含有牙源性上皮和牙骨质小体的纤维瘤。肿瘤生长缓慢，无自觉症状，肿瘤长大后使颌骨膨胀、牙松动或移位；分为中心型和外周型。 26．遗传性牙龈纤维瘤病：表现为牙龈组织的弥漫性增生，分为非综合征型和综合征型。 27．牙龈纤维瘤病多毛综合征：表现为牙龈纤维瘤、多毛、癫痫、智力障碍等。 28．牙龈纤维瘤病伴进行性耳聋：又称Jones综合征，表现为同时发生牙龈纤维瘤和耳聋。 29．Ramon综合征：主要特征为巨颌、牙龈纤维瘤、癫痫、智力障碍、多毛症、生长延缓等。 30．Rutherfurd型眼-牙综合征：又称Rutherfurd综合征、先天性牙龈增生-牙萌出异常-角膜营养不良，其特征为牙龈过度增生，伴牙萌出障碍、牙齿数目和大小异常，角膜混浊无虹膜，皮肤黄斑色素沉着等。 31．Zimmermann-Laband综合征：表现为儿童期的牙龈纤维瘤、甲发育不良、鼻和耳的软骨柔软肥大，肝大、脾大、指（趾）骨发育不全等特征，该病分为3类。 32．Papillon-Lefèvre综合征：又称掌跖角化牙周病综合征，其特征在于以掌跖为代表的多处皮肤出现牛皮癣样鳞屑、过度角化，口腔以乳牙和恒牙随牙萌出逐渐出现牙周炎症、最终导致牙脱落为特征。 33．Peutz-Jeghers综合征：又名色素沉着息肉综合征、黑斑胃肠息肉综合征，是一种常染色体显性遗传疾病，特征是口唇、颊黏膜和手指（趾）黑斑，多发性胃肠道错构瘤性息肉以及各种肿瘤的风险增加。 34．Laugier-Hunziker综合征：表现为特征性的口腔黏膜和生殖器黑色素沉着、指甲纵向黑条纹。该病与Peutz-Jeghers综合征最大的不同的是无胃肠息肉。 35．白色海绵痣：又称Cannon白色海绵痣，为遗传性口腔黏膜灰白色海绵状角质性损害。 36．巨舌症：多指遗传因素导致的舌体异常肿大，常见于Beckwith-Wiedemann综合征、神经纤维瘤病等。 37．EMG综合征（exomphalos-macroglossia-gigantism syndrome）：又称脐膨出-巨舌-巨体综合征、Beckwith- Wiedemann综合征，主要表现为巨舌、脐膨出，肝、肾、胰腺、心脏等脏器均有不成比例的肥大。 38．舌发育不良：表现为舌发育障碍，甚至缺无，分为非综合征型和综合征型，后者可伴缺指（趾）、四肢发育障碍、下颌骨发育不全等。 39．Melkersson-Rosenthal综合征：简称梅-罗综合征，以肉芽肿性唇炎、面瘫、裂纹舌为主要特征。 40．眼睑皮肤松垂双唇综合征：主要特征为唇内侧黏膜过度增生往外折叠，形似双唇，多见于上唇，其他特征包括眼睑松垂、甲状腺肿大。 41．巨唇症：指以口唇异常变大为特征的罕见病。 42．小唇症：指以小唇畸形为特征的罕见病。 43．泪腺唾液腺发育不全：表现为泪腺和大唾液腺发育障碍，甚至先天缺失。 44．Nance-Horan综合征：又称正中牙白内障综合征，临床特征为Hutchinsonian切牙、锥形牙、多生牙、先天性白内障、视觉损伤和眼球震颤等。 45．少汗性外胚层发育不良：外胚层发育不良是一组外胚层发育缺损所致先天性疾病的总称，目前已经发现100多个单基因病包含2个或多个外胚层结构的异常，累及皮肤及其附属结构[汗腺、毛发、指（趾）甲等]、牙，间或波及中枢神经系统等。种类多、表型差异大，其中较多类型具有口腔颌面部表型。最突出的为少汗性外胚层发育不良，有时也称无汗性外胚层发育不良，以汗腺、皮脂腺和泪腺发育异常和牙发育异常为特征，表现为毛发稀少或秃顶，少汗或无汗，全口无牙，或仅有少数几颗畸形牙。 46．色素失调症：又称Bloch-Sulzberger综合征、色素失禁症-少汗性外胚层发育不良-免疫缺陷综合征，表现为皮肤、牙、眼和神经系统多器官功能障碍，口腔特征为先天缺牙和锥形牙等。 47．Ellis-van Creveld综合征：主要特征为骨骼病变，身材不成比例矮小，伴多指（趾）、先天性心脏病等；口腔表现为唇龈相连、唇系带肥厚、牙间隙大、锥形牙、多生牙、牙釉质发育不全及牙齿萌出异常等。 48．Weyers肢端颌面骨发育不良：又称Curry-Hall综合征，临床表现为轻度身材矮小，多指（趾）或并指（趾）及牙异常。相对于Ellis-van Creveld综合征，Weyers肢端颌面骨发育不良症状轻，一般不出现心脏损害。牙异常主要表现为单颗中切牙、缺牙、锥形牙。 49．Rapp-Hodgkin综合征：以无汗性外胚层发育不良和唇腭裂为主要临床表现，常见少汗、毛发稀疏伴进行性脱发、牙缺失、甲发育不良和听力损害。部分患者伴泌尿生殖器畸形。口颌面特征为黏膜下裂或腭垂裂、窄鼻、口裂等。 50．外胚层发育不良并指综合征：包括两型，主要表现为头皮、眉毛和睫毛稀疏或缺失，甲发育不良，牙釉质发育不全，锥形牙，掌跖角化病，并指等。 51．牙-甲-皮肤发育不良：主要特征为先天缺牙、锥形牙；指甲萎缩且脆薄、有凹陷；手掌、脚掌皮肤过度角化、多汗灼热；皮肤干燥；舌乳头萎缩、光滑舌；头发稀疏等。 52．颅骨外胚层发育不良：同时伴骨骼和外胚层发育不良，主要表现为前额突出、耳廓突出、脸颊饱满、宽鼻梁、头发稀疏、皮肤松弛、指甲异常、四肢短、短指、小指弯曲及漏斗状窄胸，可伴肝、肾及心脏等其他系统异常。牙齿特征为先天缺牙和畸形牙。 53．巨颌症：主要特征为上、下颌骨呈对称性无痛性肿大，其他累及部位为股骨和腓骨。 54．颅骨锁骨发育不良：主要特征为单侧或双侧锁骨发育不良或发育异常，颅骨横径过大、囟门骨化延迟，颌面和牙槽骨发育异常，乳牙萌出正常但吸收延缓，导致恒牙萌出受阻，常伴多生牙。 55．Cornelia de Lange综合征：主要表现为身体成比例矮小、特殊面容、多毛、上肢缺陷（从轻微的指骨异常到少指畸形）等。颅面部特征包括浓眉、连眉、睫毛长而弯曲，短鼻、鼻孔朝前，牙齿细小且有间隙，小头畸形等。该病分为5型。 56．综合征型颅缝早闭：颅缝早闭指不同部位的颅骨缝过早闭合，影响头颅和脑的正常发育，可单独发生，也可出现于部分综合征，后者泛称为综合征型颅缝早闭。较多伴颅缝早闭的综合征因其特有的临床表现而有单独病名，如Apert综合征、Crouzon综合征、Pfeiffer综合征、Muenke综合征、Saethre-Chotzen综合征、Antley-Bixler综合征等。 57．Crouzon综合征：表现为颅面骨缝早闭、面中部发育不全、下颌骨突出，眼眶浅伴突眼，斜视等。 58．Carpenter综合征：主要特征为尖头、并指、多趾和先天性心脏病。口颌面特征为下颌骨发育不良、下颌后缩、上腭高拱、鼻梁塌陷以及呈特殊面容。颅缝常发生不对称性早闭，造成颅顶变形。 59．Pfeiffer综合征：又称Ⅴ型尖头并指（趾）畸形。临床表型有差异，主要表现为颅缝早闭导致的尖颅、面中部发育不良、拇指（趾）宽短、并指（趾），有的类型伴不同程度的内脏畸形。 60．Apert综合征：又称Ⅰ型尖头并指（趾）畸形，主要特征为冠状缝较早闭合、头长而扁、面中部发育不良，伴颅内压增高，眼、四肢等症状。 61．Seckel综合征：主要特征为小头畸形和颌面畸形、骨发育不良、生长迟缓、侏儒症等，临床分型较多，表型差异较大。 62．Wolf-Hirschhorn综合征：常出现特殊面容、严重的生长发育迟缓和智力发育迟缓、癫痫、心脏和骨骼畸形等症状，其他口颌面特征有小头畸形、短人中、唇腭裂、牙发育障碍、切牙融合、牙数目减少等。 63．Treacher Collins综合征：主要表现为下颌骨发育不良，呈鸟形脸，小眼，钩鼻，耳廓肉赘，上眼睑下垂。 64．下颌面骨发育不全：为同时伴下颌骨和颌面骨发育异常的多种综合征的总称。 65．下颌喙突增生：表现为喙突过度伸长，可继发渐进性张口受限。 66．头面骨发育不全：为一类伴头、面部和颌骨发育畸形的综合征，分为多种类型，临床表型差异较大。 67．小颌症：是以下颌骨发育障碍为特征的一类综合征的总称，包含多种类型。 68．Pierre Robin序列征：又称罗班序列征、Pierre Robin综合征，以舌后坠、小颌畸形、腭裂为主要特征。 69．van der Woude综合征：特征为下唇部凹陷或瘘管、唇裂和（或）腭裂、腭垂裂、牙发育不全。 70．缺指（趾）-外胚层发育不良-唇/腭裂综合征：又称EEC综合征（ectrodactyly-ectodermal dysplasia，and cleft lip/palate syndrome；EEC syndrome），主要表现为先天性缺指（趾）、并指（趾）或手足裂，外胚层发育不良，伴或不伴腭裂的唇裂。 71．缺指（趾）畸形-腭裂综合征：又称ECP综合征（ectrodactyly-cleft palate syndrome；ECP syndrome），主要表现为唇裂、毛发稀少、甲发育不良和泪道缺陷等特征。 72．睑缘粘连-外胚层发育不良-唇腭裂综合征：又称AEC综合征（ankyloblepharon-ectodermal defects-cleft lip/palate syndrome；AEC syndrome）：主要表现唇腭裂、睑缘粘连、外胚层发育不良等系列特征。 73．面裂或口面裂：可单独发生或出现于综合征，后者较罕见。 74．Pai综合征：又称上唇正中裂伴面部皮肤和鼻黏膜息肉综合征，主要临床表现为颜面部中线处息肉（好发于鼻部）、中线唇裂、胼胝体脂肪瘤、眼部畸形等。 75．毛发-牙-骨综合征：表现为牙釉质发育异常、牛牙症、骨皮质硬化、毛发异常、厚甲或甲裂。 76．毛发-甲-牙-皮肤综合征：表现为伴毛发、牙、皮肤和指甲异常的综合征。 77．眼-牙-指综合征或眼-牙-指发育不良：特点是小眼、牙釉质发育不全、一个或多个手指关节弯曲畸形。 78．口-面-指综合征：包括10余种类型，共性特征是口腔多种组织发育异常（牙、舌、牙槽骨等）、面部结构异常（包括头、眼和鼻）发育、手指发育异常等。 79．眼-面-心-牙综合征：又称小眼球突出综合征，特征包括眼睛小而深、白内障、脸长而窄、鼻尖裂缝畸形、心脏缺陷和牙根异常。 80．耳廓-泪-牙-指综合征：又称Levy Hollister综合征，表现为泪腺和唾液腺的先天发育不良或闭塞、杯状耳、听力损失、视力异常。牙异常包括小的畸形牙、牙釉质发育不全等。 81．Axenfeld-Rieger综合征：临床分型较多，表现多样，典型的三大症状为先天性眼前节发育不全、牙发育不全和脐周异常；其他口颌面表现有上颌发育不足、下唇突出、先天缺牙等。 82．Witkop综合征：又称为Witkop牙-甲综合征，特征为少牙畸形和甲发育不良。 83．ADULT综合征（acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth syndrome）：又称为肢端-皮肤-指（趾）甲-泪管-牙综合征，临床表现为四肢发育畸形、神经性皮炎、皮肤干燥、乳腺和乳头发育不全或缺失、缺指（趾）畸形和并指症、指（趾）甲发育异常、泪管闭锁、少汗、乳牙滞留和恒牙缺失等症状。 84．腭-心-面综合征：主要症状包括腭咽部发育异常（腭裂、先天性腭咽闭合不全）、特异面容、先天性心脏病、免疫功能低下等。 85．Hajdu-Cheney综合征：也称肢端骨质溶解，特征为身材矮小、面容粗糙和畸形、长骨弯曲和脊椎畸形。面部特征包括眶距增宽、浓眉、小颌、小口、牙发育异常等。 86．Hallermann-Streiff-Francois综合征：又称Hallermann-Streiff综合征，Francois颅骨发育不良，特征为下颌骨发育不全、小口、牙发育异常、颅骨畸形。其他症状包括脑发育不全，毛发、眼部、其他部位的骨骼发育异常等。 87．毛-鼻-指（趾）综合征：表现为特征性面部特征、骨骼畸形、毛发稀疏等，分为两型；其中Ⅱ型又称Langer-Giedion综合征，存在多发性外生性骨疣。 88．一侧颜面短小畸形：又称第一二鳃弓综合征、Goldenhar综合征，主要表现为患侧面部短小、皮下软组织薄弱、面神经发育不良、面横裂及外耳畸形、下颌骨发育不良等骨骼畸形。 89．歌舞伎面谱综合征：主要表现为骨骼发育障碍、特殊容貌、先天内脏发育畸形、皮肤纹理异常及轻度或中度智力低下等。容貌上呈特征性的下眼睑外翻、浓妆容貌，口颌面部伴小下颌、腭盖高拱、腭裂等症状。 90．Moebius综合征：最基本的特征是先天性面瘫，伴眼球外展障碍，其他可变特征包括口面部畸形和肢体畸形，部分患者伴神经发育迟滞。面神经和外展神经最常受累。 91．遗传性先天面轻瘫：是遗传因素导致的先天性面神经功能不全，与Moebius综合征面部症状相似，但症状多局限于面部。 92．一侧颜面肥大：指面部一侧发生不对称性的软组织和硬组织过度生长。 93．一侧面肌增生症：特征为一侧脸过度生长导致异样下颌，多发生于右侧脸，男性患者居多。 94．进行性一侧颜面萎缩：又称Parry-Romberg综合征，以一侧面部皮肤、皮下组织及骨结构萎缩为主要特征。 95．Cayler心-面综合征：又称歪嘴哭综合征，表现为日常或笑脸时嘴唇左右对称，但啼哭时一侧口角下拉，造成歪嘴哭样脸，系由一侧口角降肌发育不全所致，可伴眼、耳等畸形和先天性心脏病。 96．基底细胞痣综合征：又称肋骨分叉-基底细胞痣-颌骨囊肿综合征、下颌囊肿-基底细胞癌-骨畸形综合征、痣样基底细胞癌综合征、Gorlin综合征，表型异常涉及皮肤、骨骼、眼、神经、生殖系统，以基底细胞癌、颌骨囊肿、手掌或足底角化不良和骨骼异常最多见。 97．牙关紧闭假屈曲指综合征：又称Hecht-Beals综合征、Dutch-Kentucky综合征，是由于肌腱和肌肉过短导致的手、腿和口的运动受限，表现为张嘴受限或牙关紧闭、关节弯曲挛缩、畸形足等肌肉骨骼异常。 98．免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征：是由于1、16或9号染色体着丝粒附近特征性重排导致的免疫缺陷疾病，主要表现为体液免疫缺陷、单个免疫球蛋白缺陷或多种免疫球蛋白低下、特征性面型（圆脸、眼距宽、塌鼻梁、内眦赘皮、小颌、巨舌和低耳位）以及生长发育迟缓。 99．常染色体显性高IgE综合征：表现为特征性面部特征，包括宽鼻梁、深陷的眼睛、突出的前额以及不规则比例的脸颊与下巴。其他面部畸形包括颅缝早闭、乳牙滞留、恒牙迟萌或双排牙等。 100．Stickler综合征：是一组出现特殊面容、眼睛异常、听力丧失和关节异常的综合征，分类多，表型差异较大。颅颌面特征包括悬雍垂裂、腭裂、小颌等。眼睛异常包括高度近视、玻璃体异常、青光眼、白内障、视网膜脱离甚至失明。关节异常涉及关节和骨骼发育异常、关节强直、关节痛等。 101．多发性翼状胬肉综合征：表现为关节处皮肤翼状胬肉、肌肉动度降低，逐渐肌肉无力、关节畸形、手臂和腿部不能完全伸展。临床表型差异较大，严重可致死。颅颌面表型差异大，包括腭裂、小头畸形和特殊面型（上睑下垂、眼角向下、内眦赘皮、下颌过小）和低位耳。 102．腘翼状胬肉综合征：主要特征为口面部畸形，如下唇凹陷、唇腭裂、上颌骨和下颌骨粘连畸形、皮肤和生殖器畸形，包括下肢蹼、并指、大阴唇发育不全、阴囊裂或无阴囊。 103．多发对称性脂肪瘤病：表现为颈部、躯干和上肢多发对称的无包膜弥漫性脂肪堆积，患者多伴酗酒史。面颈部特征为多发脂肪瘤。 104．周期性中性粒细胞减少症：特点为外周血中性粒细胞数呈周期性起伏不规则的变化。口腔特征为多发性溃疡性龈炎、口炎、口腔黏膜多处溃疡、继发牙周炎症、牙松动、牙早脱。 105．遗传性出血性毛细血管扩张症：表现为皮肤、黏膜多部位的毛细血管扩张性损害，引起鼻出血、唇舌出血等。 106．共济失调毛细血管扩张症：又称Louis-Bar综合征，是累及神经、血管、皮肤、单核巨噬细胞、内分泌的原发性免疫缺陷病，表现为婴幼儿期发病的进行性小脑共济失调，眼球结膜和面部皮肤的毛细血管扩张，反复发作的鼻窦炎和肺部感染。 107．Rothmund-Thomson综合征：又称皮肤异色萎缩伴青光眼，表现为皮肤毛细血管扩张，皮肤萎缩、毛发和甲发育不良、白内障，口颌面特征为小头畸形、过小牙、牙釉质发育不全等。 108．Darier-White病：又称Darier病、毛囊角化病，特征性皮损为针尖至豌豆大的毛囊性坚硬丘疹，常对称发生于面、胸、腹、四肢等。 109．肠病性肢端皮炎：又名Danbolt-Closs综合征，是一种罕见的遗传性锌缺乏症，临床表现为肢端皮炎、脱发、腹泻三联征。皮疹好发于口腔和（或）肛门周围及四肢末端，表现为红斑、斑块、水疱、糜烂、结痂等。 110．类脂质蛋白沉积症：又称Urbach-Wiethe病，主要在皮肤、黏膜或内脏有无定形嗜伊红透明物质沉积，临床以眼睑增厚、肘膝黄色瘤样斑块伴声音嘶哑为特征。几乎所有口内软组织均可发生豌豆大小的黄白色隆起的斑块浸润。 111．Bloom综合征：主要表现为侏儒症、对光敏感和面部毛细血管扩张性蝶形红斑。 112．大疱性表皮松解症：是一大类涉及皮肤和口腔黏膜等组织的水疱性疾病。不同类型的大疱性表皮松解症在口腔的表型差异较大，主要表现为口腔黏膜病损、大疱重复出现、继发感染和粘连，部分患者伴牙釉质发育不全。 113．先天性角化不良：是一种以端粒严重缩短和临床症状多样为特征的综合征，典型表现包括甲营养不良、皮肤色素异常和口腔黏膜白斑。该病的遗传模式多样，包括常染色体显性和隐性遗传、X连锁遗传，表型差异较大。 114．先天性甲肥厚：又称Jadassohn-Lewandowsky综合征，临床表型差异较大，主要表现为厚甲及口腔黏膜白色过度角化。 115．Cowden综合征：又称Cowden病，主要特征为多发性错构瘤，分型多、差异大，表现为胃肠道多发性息肉伴面部小丘疹、肢端角化病和口腔黏膜乳突样病变。 116．遗传性良性上皮内角化不良：又名Witkop-von Sallmann综合征，以口腔黏膜出现无症状性白色斑片，以及在充血的球结膜上呈现疱样胶状斑片为病变特征。 117．肢体乳腺综合征：以严重的手（足）畸形、乳腺（乳头）发育不全或不发育为主要特征；泪管闭锁、甲发育不良、少汗、少牙、伴或不伴腭垂裂的唇腭裂较常见。 118．Schopf-Schulz-Passarge综合征：主要特征为掌跖皮肤过度角化、先天缺牙、眼睑多发囊肿、毛发稀疏、甲发育不全。 119．Loeys-Dietz综合征：是一类常染色体显性遗传性结缔组织疾病，伴骨骼、肌肉、血管、韧带等异常，表型差异较大，主要表现为全身动脉多发瘤样扩张、悬雍垂裂、眼距增宽、四肢细长和蜘蛛指（趾）等，口颌面特征为长头畸形、面窄、高腭弓、下颌后缩畸形。 120．Myhre综合征：特征为身材矮小、特殊面容、听力丧失、关节活动受限、皮肤和多器官（心血管、呼吸）渐近性纤维化。 121．Ehlers-Danlos综合征：又称先天性结缔组织发育不全综合征，是一组以皮肤和血管脆弱、皮肤弹性异常增高和关节活动过大为主要症状的罕见病，Ehlers-Danlos综合征联盟将其分为13型。该病临床表型差异较大，在口腔的表现不尽相同，包括牙本质发育异常、牙周炎症等。 122．成骨不全：又称脆骨病，是一种主要累及骨骼、肌腱、筋膜、韧带、牙本质和巩膜等组织的疾病，典型特征为骨骼脆性增加，临床表型差异较大。口颌面特征表现为Ⅰ型牙本质发育不全、颅骨和颌骨发育不良等。 123．骨硬化症：又称Albers-Schönberg病、大理石骨病、石骨症，表型差异较大，主要表现为全身弥漫性骨密度增高，多发骨折、继发贫血、视神经萎缩等多种症状，部分有神经系统症状和免疫缺陷，口颌面特征为颅顶骨变厚、颌面骨发育异常、牙萌出迟缓、先天缺牙、畸形牙等。 124．Van Buchem病：典型特征为下颌骨、颅骨、肋骨和锁骨以及长骨骨干的骨膜下增生，致使头颅巨大和下颌骨增大，其他症状包括颅神经麻痹、神经痛、感音神经性听力损失和视觉问题。 125．McCune-Albright综合征：又称纤维性骨营养不良综合征，表现为骨纤维异常增殖、多数骨骼受侵、皮肤的色素沉着和女性性早熟等内分泌异常，常伴垂体前叶腺瘤，主要侵犯颌面部骨骼和颅骨。 126．Schimke骨免疫发育不良：伴脊柱骨骺发育不良、肾功能紊乱、T细胞免疫缺陷，口腔出现牙本质发育不全的特征。 127．高磷血症型家族性类肿瘤钙质沉积综合征：表现为进行性皮肤和皮下钙盐增多，伴循环系统磷水平增加。口腔特征为牙本质发育异常。 128．低磷血症型佝偻病：是磷酸盐重吸收障碍导致的一组佝偻病的总称，其遗传模式分为X连锁显性和隐性遗传、常染色体显性和隐性遗传；临床表型差异大，包括生长迟缓、骨软化性骨疾病、低磷血症和肾功能异常，口腔特征包括牙发育异常、颅缝早闭等。 129．维生素D依赖性佝偻病：是一类维生素D代谢紊乱致佝偻病的总称，共同特征为骨发育迟缓和骨钙化异常，包括2型：Ⅰ型为维生素D羟化缺陷，其骨化三醇水平低；Ⅱ型为维生素D受体异常，又称抗维生素D佝偻病，其骨化三醇水平一般正常，此型常伴脱发。两型佝偻病口腔特征为牙发育异常、牙周炎症、牙釉质发育不全和多发龋病等。 130．低碱性磷酸酶血症：又称低磷酸酯酶血症，表现为一组以血清碱性磷酸酶水平降低为特征的遗传性骨病，患者血钙增高，出现多种类型骨矿化异常，其临床表型差异较大，口腔特征为牙骨质发育异常，牙根短、甚至缺无，牙过早脱落。 131．骨溶解症：是一组伴一块或多块骨自发性破坏和吸收的综合征的泛称，分型较多，临床表型差异大，受累骨可在任意部位，以肩胛骨和上肢骨常见，也常侵犯颅面骨、脊柱和骨盆。 132．Langer肢中骨发育不良：表现为前臂的尺骨和小腿的腓骨发育不全或缺失，而前臂（桡骨）和小腿（胫骨）的其他骨骼则异常短、厚以及弯曲；可伴腕骨和前臂骨形变；颅颌面特征为下颌骨发育不全。 133．致密性成骨不全：表现为全身性骨密度增高、频发骨折、四肢短小伴指（趾）端溶骨，颅颌面异常包括颅缝不闭合、颌骨发育障碍、巩膜蓝染等，口腔异常表现为乳牙滞留、恒牙迟萌甚至不萌出、牙列拥挤、咬合紊乱、牙骨质增生等。 134．特发性甲状旁腺功能减退症：特征为血清甲状旁腺激素显著降低，在正常肾功能情况下出现血钙水平降低、血磷升高。患者临床表现复杂，主要表现为手足搐搦、癫痫样发作、外胚层组织营养不良等全身多系统症状，口腔表现有牙齿迟萌、牙釉质发育不全、牙根形态异常、先天缺牙等。 135．Kohlschütter-Tönz综合征：表现为一种神经退行性疾病，出现癫痫、痉挛、共济失调和精神运动性退行性变，口腔特征为牙釉质发育不全。 136．Gardner综合征：为Ⅰ型家族性腺瘤性息肉病，其特征为结肠息肉、软组织肿瘤和骨瘤；口腔特征为下颌骨骨瘤样特征。 137．Kallmann综合征：表现为先天性促性腺功能低下伴或不伴嗅觉缺失，牙表型差异较大，包括单一的上颌中切牙、先天缺牙等。 138．Ⅰ型神经纤维瘤病：为良性的周围神经疾病，常累及起源于外胚层的器官，如神经系统、眼和皮肤等。可发生于周围神经的任何部位。口颌面部可累及三叉神经及面神经，瘤体通常位于面部、颞部、眼部、颈部、舌部及腭部等处，可致颜面部畸形或器官功能障碍，可伴颅骨缺损。 139．结节性硬化症：属于神经皮肤综合征，脑、皮肤、周围神经、肾等多器官受累，临床特征是面部皮脂腺瘤、癫痫、学习和行为困难、自闭症等。 参与修订的专家名单（按姓氏笔画排序）：马坚（宁夏医科大学附属口腔医院·宁夏医科大学总医院口腔医院）；王卫红（昆明医科大学附属口腔医院）；王文梅（南京大学医学院附属口腔医院·南京市口腔医院）；王伟财（中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院）；王福（大连医科大学口腔医学院）；尹伟（武汉大学口腔医学院）；田广庆（青海省人民医院）；代杰文（上海交通大学医学院附属第九人民医院）；朱庆林（口腔医学院）；杜娟（首都医科大学口腔医学院）；吴娟（南京大学医学院附属口腔医院·南京市口腔医院）；宋亚玲（武汉大学口腔医学院）；宋庆高（遵义医科大学附属口腔医院）；张趁英（北京大学口腔医学院·口腔医院）；张富贵（重庆医科大学附属口腔医院）；张婷婷（天津医科大学口腔医院）；张燕丽（口腔医学院）；陈栋（郑州大学口腔医学院）；郑树国（北京大学口腔医学院·口腔医院）；郑黎薇（四川大学华西口腔医院）；柳稚旭（上海交通大学医学院附属第九人民医院）；贾仲林（四川大学华西口腔医院）；黄镇（福建师范大学）；韩冬（北京大学口腔医学院·口腔医院）；詹渊博（哈尔滨医科大学附属第二医院）；樊怡（四川大学华西口腔医院）；潘杰（复旦大学附属口腔医院） |
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