【原】日问47：如何从胆碱酯酶抑制剂换为美金刚？

一、美金刚及其药理作用：

    美金刚是金刚烷胺的衍生物，其化学名为1-氨基-3,5-二甲基-金刚烷胺盐酸盐。两者化学结构相似，但药理作用不同。

金刚烷胺主要是促进多巴胺在突触前膜的合成和释放，减少对多巴胺的再摄取。而易倍申的此项作用却很微弱。易倍申对NMDA受体的拮抗作用是金刚烷胺的24倍，若用金刚烷胺作为治疗，则需要很大的剂量，才可显示出拮抗NMDA受体的作用，随之而带来相当大的副作用。

二、适应症：

美金刚适应症：主要适用于中重度到重度AD（中国）。阿根廷：轻到重度AD、帕金森病有关的中枢性肌肉痉挛、退行性疾病与血管因素导致的认知障碍；墨西哥：轻到重度AD（血管性痴呆、混合性痴呆）。

三、用法：

在治疗的前3周应按每周递增5mg剂量的方法逐渐达到维持剂量。

服用的每日最大剂量20mg

四、主要不良反应及禁忌症

      幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见的不良反应（发生率为0.1-1%）有焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。

      过敏者禁用。由于目前还缺少用于妊娠患者的临床资料，所以孕妇是不能服用的。对于哺乳期的妇女来说，目前还不知道美金刚是否会从母乳中泌出

五、换药方式：

于安理申®疗效不好或者不能耐受等原因需要换用易倍申®时，换药方法可采取下面方式，该转换方法为2005年由Waldemar et al等报告：

逐步换药法：如果原来多奈哌齐是10mg/QD，按照美金刚处方资料的滴定方法逐步增至维持剂量20mg/日，在添加易倍申®的同时，将多奈哌齐由10mg改为5mg，每日服用，自第三周起停止服用多奈哌齐。此方法建议为多奈哌齐原来服用剂量为10mg/日的患者。

突然换药法：一开始即停止服用多奈哌齐（包括5mg和10mg两种剂量），美金刚按处方资料的逐步增量，直至20mg/日的维持剂量。此方法建议为多奈哌齐原来服用剂量为5mg/日的患者。

此换药方法的研究结果显示：由多奈哌齐换用美金刚治疗时安全且耐受性良好。8周后大多数病人（74%）在换用美金刚治疗后，病情保持平稳或改善。