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远隔缺血适应治疗研究进展

 学到老图书馆nd 2021-07-05
首保专家话健康

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本期首保专家

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衰老是随着年龄增长的自然过程,与血管老化和组织缺血缺氧有关。房颤、心梗、心衰、脑梗、肺气肿、脑白质变性、痴呆、帕金森病和耳聋等老年病变都与缺血和缺氧相关。由于个体,以及器官间耐受缺血和缺氧能力差异,导致器官衰老的表型和疾病的危重程度也不同。因此,提升机体耐缺血和缺氧能力是延缓器官衰老和抗击老年病的重要途径和手段。

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什么是缺氧组织适应?

1963 年,我国著名的神经生物学专家吕国蔚教授首次提出“缺氧组织适应”的概念,即重复、低强度低氧处理能调动机体内源性缺氧保护机制,显著提升机体对后续严重缺氧损伤打击的抵御能力,此概念得到了国际广泛关注和认同。

什么是缺血适应?

缺血适应(ischemic conditioning,IPC)即重复低强度缺血能显著提升器官对后续高强度缺血损伤的抵御能力。IPC是指某一组织或器官在预先接受一次或多次短暂、亚致死性缺血再灌注损害(ischemia/reperfusion,I/R)刺激后,可以延缓或减轻该组织或器官对后续发生的长时间、致死性缺血损害的打击,发挥器官保护作用。

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什么是远隔缺血适应?

由于原位缺血适应临床转化的可行性和安全性存在局限,反复、间隙性肢体血流阻断刺激,通过神经传导、体液表达及全身炎症反应等途径,调动机体内源性保护机制,诱发多靶点、多效能的抵御远隔重要器官抵抗缺血损伤的能力,我们称之为远隔缺血适应(remoteischemic conditioning,RIC)。RIC可以减少心脏、大脑等重要脏器的缺血再灌注损伤。作为一种可诱导的内源性抗缺血损伤治疗策略,RIC已经转化成简便易行、无创安全、成本低廉的家庭医疗器械-“宣医通”缺血适应训练仪,为临床治疗缺血性疾病提供了新的方法和工具,已成为国际临床关注的热点。

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远隔缺血适应的应用:

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1. 心脏

对于慢性心力衰竭患者,RIC能够改善冠状动脉微循环,且不会诱发心肌梗塞,无任何不良反应;在心脏衰竭的代偿状态下,RIC可增强心肌收缩功能、降低血压,改善心脏功能。

2. 脑

RIC能够有效增加大脑对缺血缺氧的耐受,RIC可提高脑缺血损伤患者脑灌注、改善脑代谢、促进侧枝循环建立、降低缺血性脑卒中复发风险、减小脑白质变性体积,改善认知功能。同时,可以改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的临床预后。

3. 肾脏

急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是各种医疗过程(如心脏手术、需要静脉注射造影剂的干预措施)中较常见的副作用,RIC被认为是降低其发病率的一种手段。对于透析相关的缺血性损伤,RIC能够降低长期透析患者心肌肌钙蛋白T水平。

4. 肝脏

RIC能够改善药物性肝损伤,减轻缺血/再灌注损伤后的肝损伤。

5. 肺

RIC能够改善肺的氧合,降低全身炎症反应,抑制组织蛋白酶的活性,进而减轻肺的缺血/再灌注损伤。

6. 其他

目前也有研究证实RIC在胃肠道、皮肤等器官组织的保护作用,但仍需大样本的随机对照研究进一步证实。

远隔缺血适应的前景:

RIC在多器官保护方面的临床转化前景广阔。建立准确评价RIC临床疗效的生物标志物,为RIC从初步数据转化为实际临床实践提供依据。RIC的潜在作用是多方面的,考虑到共患病、药物、患者状态以及其他因素对RIC作用效果的影响,将有助于筛选患者、理解潜在机制、优化RIC方案。

RIC方便操作,安全性高,其在临床中的有效性有待于今后大样本研究的证实。作用机制、敏感性和特异性生物标志物、治疗方案的进一步系统研究将有助于推动其临床应用。

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