痛风患者降尿酸，非布司他和苯溴马隆，选哪一个？

痛风是在高尿酸血症的基础上，尿酸沉积在关节、肾脏等组织中引起的多种脏器损伤的一组疾病，痛风不仅累及关节和肾脏，还与冠心病，缺血性卒中等心脑血管疾病，糖尿病，血脂异常等代谢性疾病密切相关，是上述疾病的独立危险因素。对于痛风患者来说，降尿酸治疗可减少痛风发作频率，改善患者生活质量，预防痛风造成的各脏器损害。

目前临床常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成的别嘌醇，非布司他和促进尿酸排泄的苯溴马隆，丙磺舒等 ，临床应用最广泛的药物主要包括非布司他和苯溴马隆，国内最新指南推荐别嘌醇为痛风患者的一线治疗药物，别嘌醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制嘌呤向尿酸的转化，具有强大的降尿酸作用，但是由于基因多态性的原因，别嘌醇在中国人群使用过程中要特别关注其引起的超敏反应所导致的致死性剥脱性皮炎，中毒性表皮坏死松懈症的发生，建议有条件的地区在使用别嘌醇之前进行HLAB-5801基因检测，以确定患者是否属于这类超敏反应的高发人群，如无法进行这类基因筛查，应从最小剂量开始使用。使用过程中一旦出现皮疹应立即停药。目前国内医疗已经开展HLAB-5801基因筛查的医疗机构并不普遍，由此也限制了别嘌醇在痛风患者降尿酸治疗中的实际应用。实际工作中痛风患者降尿酸治疗使用最普遍的还是非布司他和苯溴马隆。那么，对于痛风患者来说，非布司他和苯溴马隆，首选哪一个更合适？

非布司他为特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有强大的降尿酸能力，肝肾双通道排泄，肾功能受损的痛风患者也可以使用。但是美中不足的是，非布司他可能增加患者心血管死亡风险，尤其是对于患有心血管疾病的患者以及心血管疾病的高危人群，使用非布司他之前应由专业医生进行评估，美国FDA为此特意在说明书上添加了黑框警告。提示警惕非布司他的心血管疾病风险。

苯溴马隆属于促进尿酸排泄的降尿酸药物，是高尿酸血症患者降尿酸首选的一线用药，其不良反应主要包括恶心呕吐等胃肠道反应，中重度肾功能损害者以及患有肾结石的患者禁用，罕见且严重的不良反应为爆发性肝炎和肝坏死，虽然亚裔人群应细胞色素P450CYP2C9基因多态性的原因，罕见爆发性肝坏死的报道，但是在使应用苯溴马隆过程中应密切监测肝功能，合并慢性肝病的患者应谨慎使用苯溴马隆。国内最新的痛风指南不推荐苯溴马隆等作为痛风患者降尿酸治疗的一线用药，这是因为，苯溴马隆仅对于尿酸排泄不良患者有效，而很多痛风患者尿酸排泄量并不少，但血尿酸水平仍然很高，仍需要使用抑制尿酸合成的药物如非布司他以及别嘌醇，其次，苯溴马隆在促进尿酸排泄的同时，大量尿酸从泌尿道排出，会增加肾结石，尿酸性肾病的发生率，因此服用苯溴马隆期间需要服用碳酸氢钠碱化尿液，以增加尿酸的溶解度，减少尿酸结石发生风险，但是碱化尿液需要测量尿液的pH值，过度碱化尿液会增加磷酸钙和碳酸钙结石的风险，因此使用苯溴马隆降尿酸治疗在效果上逊于非布司他和别嘌醇，在使用过程中还需要监测多项可能导致不良反应增加的危险因素，拿捏好碱化尿液的适度与过度的尺度。

综上所述，对于痛风患者来说，降尿酸药物对减少发作频率，预防尿酸水平升高造成的心脏肾脏等重要脏器损害有至关重要的作用，需要选择强有力的降尿酸药物来使血尿酸水平充分的长期的达标。首选抑制尿酸合成的药物，次选促进尿酸排泄的药物，因此，在非布司他与苯溴马隆的PK中，抑制尿酸合成的非布司他胜出。