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来自于文献：Identifying and Targeting Sporadic Oncogenic Genetic Aberrations in Mouse Models of Triple Negative Breast Cancer - BioProject 的数据： https://www.ncbi.nlm./bioproject/PRJNA398328 点击 RunSelector. Send results to Run selector 就可以下载那两个测序数据记录文件啦。 根据上面的两个文件就可以去下载完整测序数据，并且走完了WES和RNA-seq流程，原始数据fq的gz压缩包共1Tb大小，全部分析估计耗费10T空间，需要服务器。（没有计算资源就放弃吧） 数据分析流程根据作者给出的ID号 下载： cat srr.list |while read id;do (nohup ~/biosoft/sratoolkit/sratoolkit.2.8.2-1-centos_linux64/bin/prefetch $id -X 100G & );done下载得到的sra文件，这里就不演示数据分析完整流程，大家可以自行去https://www.jianshu.com/p/a84cd44bac67 搜索代码，自己看视频学习。 让我们看看这篇文章讲了什么生物学故事吧。 背景介绍TNBC是最恶性的乳腺癌亚群，治疗手段有限，通常表现为TP53基因功能的变异，超80%的TNBC患者有着TP53基因点突变。 这里，很容易下载TCGA的somatic突变maf文件，自己导入R语言，根据PAM50分子分型分组绘制突变全景图，如下：  可以看到TP53基因的确在basal-like亚型超高频率突变，而basal-like亚型与TNBC大幅度重合，见：https://mp.weixin.qq.com/s/NP5LKEiyBq6M5hKGWpnxcA 构建TNBC的基因工程小鼠研究团队成功制备了Trp53缺失或Brca1基因缺陷的基因工程小鼠模型，并且通过WES和RNA-seq来说明他们的小鼠模型可以比较好的模拟人类的TNBC病人。 制备过程如下：  根据IHC结果可以看到PR并不都是阴性，不过并不影响这些小鼠大多属于TNBC，而且根据分子分型，可以看到大多是basal-like：  所以作者的重点是他们的实验小鼠模型的构建方法，可以比较好的模拟人类的TNBC病人。
到这里，作者的故事已经完成一大半啦！ 点突变和拷贝数变异的异质性走完肿瘤外显子的标准分析流程，可以拿到点突变和拷贝数变异文件，简单绘图可视化可以看到，小鼠的somatic突变数量并不多，才 averaging 30 somatic mutations per tumor with 17 non-synonymous mutations ， 比起TCGA数据库的BRCA的TNBC来说(average 127 somatic mutations per tumor with 107 being non-synonymous ) 值得思考，是不是小鼠模型有不完美的地方呢？ 而且可以看到，是否有BRCA1基因突变，会极大的影响TNBC小鼠的拷贝数变异程度。 如下：  这里，可以看到小鼠之间的肿瘤异质性是非常大的， 每个小鼠的拷贝数变异模式都不尽相同。 突变和表达的关系分析上面步骤的拷贝数变异结果，发现recurrent Met and Yap amplification in 20% and 22% of primary mouse tumors ，所以就继续探索CNV和RNA表达量的关系，如下；  融合基因情况有趣的是研究者把RNA-seq数据的融合基因事件当做是重点来描述，使用的是FusionCatcher软件，而且还做了实验验证。  公共数据库挖掘主要是比较一些能激活 MAPK and/or PI3K 通路重点事件在不同数据集的发生频率，如下： 关于FGFR家族作者分析自己团队构建的基因工程小鼠带有Tp53 deletion, with or without Brca1 deletion可以模拟TNBC病人，但是非常的diverse，共性在于 MAPK and/or PI3K 通路的激活，所以后续研究集中于修改药物测试，还有通路基因的探索上面。  如果想系统学习生信,下面的课程你可能会需要！
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