01 下肢静脉的功能不全 静脉曲张的发展是一个多角度多因素的过程,将不多赘述。从一个起始事件(遗传因素、后天高危因素等)开始,静脉壁结构发生了改变。这种损伤事件将导致静脉壁间质间隙纤维化和平滑肌细胞功能的改变。 正常结构的静脉管壁,平滑肌细胞与胶原纤维顺序排列(细箭头:胶原纤维;粗箭头:平滑肌细胞) 曲张静脉的横截面,平滑肌细胞变为椭圆形,胶原纤维沉积其中,箭头为平滑肌肉细胞内的分泌小泡 02 微循环功能障碍 慢性静脉功能不全患者中央毛细血管周围由肥大细胞(MC),巨噬细胞(MP),成纤维细胞(F)包绕 TGF β1阳性的巨噬细胞浸润于重要毛细血管周围 03 真皮层的破坏 微循环水平的静脉高压导致将异常的成纤维细胞功能。成纤维细胞复制功能受损将导致伤口愈合不良和皮肤纤维化。复制受损继发于细胞衰老,使其无法对生长因子的刺激产生反应。而且静脉高压将导致成纤维细胞转化为成肌纤维细胞表型。这一转变将增加皮肤张力,并可能导致皮肤因损伤刺激而分离。 高压培养后成纤维细胞出现较大的、多形性的、形态不规则的细胞核,且质核比增加(A. 正常培养;B.高压培养) 高压下生长的细胞的形态学外观发生了改变,以及SA--Gals染色(代表衰老细胞)增加(A. 正常培养;B.高压培养) 最后,募集于损伤部位的铁与白细胞的相互作用在伤口产生与愈合中起着重要作用。CVI 患者真皮中的铁过载导致白细胞维持炎症表型而铁螯合后铁离子减少加速了伤口愈合,这表明针对改善成纤维细胞和白细胞功能的治疗可能加速静脉溃疡的伤口愈合。 04 |
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