【原】【重磅】泛瘤种新治疗选择！百济神州替雷利珠单抗新适应症上市申请拟纳入优先审评！

印塔健康 2021-07-20

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2021年7月19日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）网站信息显示，百济神州PD-1抗体替雷利珠单抗上市申请拟纳入优先审评，适用于既往经治的局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤。这是替雷利珠单抗申报上市的第7项适应症。

此前，2021年3月，百济神州申报了替雷利珠单抗另一项适应症：接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌。目前仍在审评中。

话题推荐：

目前，NMPA已批准替雷利珠单抗五项适应症：

①至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者；

②PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者；

③联合化疗（紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂）一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者；

④联合培美曲塞和铂类化疗用于晚期非鳞NSCLC的一线治疗；

⑤至少经过一种全身治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

商品名：百泽安

通用名：tislelizumab（替雷利珠单抗）

代号：BGB-A317

厂家：百济神州

美国首次获批：未获批

中国首次获批：2019年12月

获批适应症：复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肺癌、肝癌

规格：10ml:100mg

是否医保：已入

医保价格：2180元

储存条件：2℃至8℃冷藏

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临床数据

据悉，此次新适应症上市申请是基于一项单臂、多中心、开放性的II期临床试验结果（NCT03736889）。该试验旨在评估替雷利珠单抗单药治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的有效性和安全性，有80例中国患者入组。

患者每三周静脉注射一次替雷利珠单抗200mg，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或停药。治疗第一年，放射诊断在第9周进行，然后每6周进行一次；从第二年起每12周进行一次。

研究的主要终点是基于独立审查委员会（IRC）根据RECIST 1.1版评估结果确定的客观缓解率（ORR）；次要终点包括基于研究者和IRC评估结果确定的至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性。

截至数据截止日期2020年12月7日，中位随访时间为11.78个月。主要有效性分析集纳入74例患者，包括46例（62.2%）结直肠癌（CRC）患者和28例子宫内膜癌患者、胃或胃食管结合部（G/GEJ）癌患者和其他肿瘤类型患者。

在主要有效性分析集中，基于独立审查委员会（IRC）评估结果确定的客观缓解率（ORR）为45.9%，CRC患者的ORR为39.1%，其他肿瘤类型患者的ORR为57.1%。

4例患者（5.4%）达到完全缓解（CR），包括2例（4.3%）CRC患者，其中1例为G/GEJC患者，另1例为子宫内膜癌患者。

在达到缓解的34例患者（45.9%）中，中位至缓解时间（TTR）为10.5周，未出现疾病进展；除1例开始新治疗的患者外，其他33例患者仍持续缓解，12个月的缓解持续时间（DoR）率为100%，中位DoR未达到。

中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）未达到，12个月的PFS率为59.3%，12个月的OS率为75.3%，且CRC患者与其他肿瘤类型患者之间的结果呈现出一致的趋势。

图注：MSI-H或dMMR实体瘤二线及以上免疫治疗药物临床数据汇总；橙色底色为获批方案。

安全性

在纳入所有80例患者的安全性分析集中，替雷利珠单抗的总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。安全性结果与疾病的预期表现和其他抗PD-1抗体的已知作用一致。

具体如下：最常见的任何级别不良反应包括：贫血（43.8%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（28.8%）、血胆红素升高（25.0%）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（23.8%）、白细胞减少（22.5%）、甲状腺功能减退症（18.8%）、皮疹（18.8%）和中性粒细胞减少（15.0%）。