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近年来，随着干细胞、基因编辑等技术的迅猛发展，干细胞工程化改造的红细胞疗法（Red-Cell Therapeutics，RCT）开始走进人们的视野。2018年，临床阶段的红细胞疗法公司Rubius Therapeutics IPO募资2.77亿美元，点燃了红细胞治疗领域。 作为RCT的首创者，Rubius Therapeutics独创的 RED PLATFORM®平台可以根据患者的疾病类型，在体外将供体的造血干细胞通过病毒载体转染等技术对细胞进行基因改造，使其能够表达针对该疾病的“药物蛋白”，之后对细胞进行增殖和定向分化，使其分化为成熟的无核红细胞，最终形成细胞治疗产品，从而有效避免回输患者体内时的异体排斥现象。 Rubius在2013年由美国顶级医疗VC Flagship Pioneering投资建立，目前重点布局了癌症和自身免疫疾病领域。其领先候选产品为用于复发/难治性急性髓系白血病和实体瘤的RTX-240。研发管线中还有另外3款红细胞候选产品，分别是针对HPV 16阳性肿瘤的RTX-321（RTX-aAPC）、用于实体瘤的RTX-224和用于1型糖尿病的RTX-T1D。 Rubius Therapeutics的在研管线（来源：Rubius官网） 7月9日，Rubius在Cancer Immunology, Immunotherapy上发表了其领先的临床肿瘤学项目RTX-240的临床前数据。积极的数据证实了该疗法在肿瘤治疗领域中的潜力，并支持了临床转化。 来源：Cancer Immunology, Immunotherapy RTX-240是一款现货型、同种异体、工程化共表达4-1BBL和IL-15TP的红细胞疗法。4-1BBL作为共刺激分子来促进T细胞和NK细胞的增殖与活化及INFγ的分泌；IL-15TP则是IL-15与IL-15Rα融合产物，通过促进T细胞和NK细胞的增殖及NK细胞的细胞毒作用更好的激活了适应免疫和天然免疫。两者结合可以产生强大的抗肿瘤免疫反应。  在这项研究中，体外实验结果显示 RTX-240处理的外周血单个核细胞，通过4-1BB和IL-5途径发挥协同作用，可诱导T细胞和NK细胞活化和扩增。 使用mRBC-240（RTX-240的“鼠用版本”）进行的体内研究显示，mRBC-240在B16-F10黑色素瘤小鼠模型中有效，并导致NK细胞肺浸润增加。mRBC-240还显著抑制了CT26结肠癌模型小鼠的肿瘤生长，这与肿瘤浸润和细胞毒性CD8+T细胞增加相关。 mRBC-240促进B16-F10和CT26小鼠模型的肿瘤控制。（来源：Cancer Immunology, Immunotherapy） 与4-1BB激动性抗体相比，mRBC-240在最高可行剂量下是耐受的，并且没有肝损伤的证据。这意味着RTX-240比激活共刺激和细胞因子受体的重组激动剂显示出更宽的治疗窗口。 此外，工程化红细胞遵循与内源性红细胞相同的体内分布和清除模式，器官蓄积极小。生物分布结果显示，mRBC-240主要限于小鼠循环系统和脾脏，因此毒性很小。 mRBC-240生物分布（来源：Cancer Immunology, Immunotherapy） RTX-240在临床前模型中促进T细胞和NK细胞活性，显示出有效性和改善的安全性。基于这些数据，RTX-240目前正在进行I/II期研究，作为单药和联合疗法用于复发/难治性的急性髓系白血病和实体瘤患者。 尽管RCT近年来似是异军突起，不过它并非新兴事物，也有一段漫长的发展历程。早期的红细胞疗法主要用于药物载体的研究。红细胞作为载体递送药物已经有近半个世纪的研究历史，基于红细胞的药物递送系统也从包封、表面吸附等传统手段发展到了利用酶工程共价修饰、基因工程改造等全新一代的技术。 作为血液中数量最多的一种血细胞，红细胞具有天然的生物相容性、低免疫原性、高通量的负载等特点。成熟的红细胞无细胞核，即没有遗传物质，无法自我复制，加载药物后也不会出现畸变。并且在体内存活时间不超过4个月，即可被机体清除掉，是非常理想的载药（抗肿瘤、抗病毒药物以及疫苗等）工具。 在国内，2019 年创立的西湖生物医药走在开发RCT的前列，公司已成功打造工程化红细胞药物技术平台REDx，即在体外将造血干细胞分化为大量红细胞，通过基因编辑改造红细胞以获得大量可携带药物的工程化红细胞，再回输到人体，进行相关疾病的治疗。REDx 是中国首个红细胞药物平台，是继 Rubius 之后的全球第二个红细胞治疗技术平台。 西湖生物医药产品管线（来源：西湖生物官网） 7月15日，西湖生物医药获亿元战略融资，由老股东红杉资本中国基金领投，斯道资本等跟投。本轮融资款项将主要用于继续推进公司数个红细胞治疗产品的临床验证及上海研发中心的建设及团队招募，丰富并扩展公司已有的产品管线以及多靶标药物发现的战略合作。 2021年到目前为止，西湖生物医药已完成了3轮融资，这种频繁的融资节奏代表着属于中国企业的RCT故事已经开始书写。作为细胞疗法武器库的新武器，我们期待RCT能给患者带来更多选择和新的希望。 热门疗法/技术/靶点   |
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