科学家在世界上首次利用尿液检测神经胶质瘤！

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作者：Tiffany

导读：脑胶质瘤是颅内最常见的原发脑肿瘤，由正常细胞突变而来，并表现为生长失控。对于它的检测方法，目前现有的方法虽然有一定的实用性和准确性，但是也有致命的弊端。在这种情势下，英国剑桥癌症研究所的一组研究人员研制出了全新的检测方法。

脑胶质瘤的确诊，一般需要高度依赖影像学检查手段，同时结合患者的症状、体征以及化验检查，比如：患者可以通过磁共振成像检测；也可以通过立体定向活检检测，这种检测方法可以获取病变组织，是一种准确、安全地诊断技术。然而，这些检测方法也有它们的弊端，如：如果患者通过磁共振成像检测，他们必须每隔三个月进行一次检测，这段时间对于患者来说是难熬的，而且病情也很有可能出现不稳定或者恶化，他们也随之容易产生精神忧虑，这种恶性循环对于他们的病情极其不利。然而，近日，一组研究人员研制出了一种新型检测方法，攻破了目前方法的弊端。

英国剑桥癌症研究所的研究人员研发出了两种检测方法，可以在患者的尿液或血浆中检测出胶质瘤(一种脑瘤)的存在。研究小组表示，利用尿液检测神经胶质瘤的检测在世界上尚属首次。

这项研究成果被发表在《EMBO Molecular Medicine》杂志的一篇名为“Fragmentation patterns and personalized sequencing of cell-free DNA in urine and plasma of glioma patients”的文章中：

虽然这项研究还处于早期阶段，而且目前只是对少数患者进行了分析与调查，但研究小组表示，他们的最终成果将不负众望，会给脑瘤诊断的临床实践带来希望与进步。

研究人员表示，在未来，这些检测可以被全科医生用来监测患脑肿瘤的高风险患者，这可能比每三个月做一次核磁共振成像(MRI)的标准方法更为便捷高效。当人们的脑瘤被切除后，复发的可能性很高，所以他们每三个月都要接受一次核磁共振扫描，然后再进行活检。

用于检测不同癌症类型的血液检测方法是世界各地研究团队的一个焦点，其中一些已经在临床中使用。这些检测最基本的目的是找到突变的DNA，即游离DNA (cfDNA)，这些突变的DNA是在肿瘤细胞死亡时脱落的。

然而，由于血脑屏障将血液与包围着大脑和脊髓的脑脊液(CSF)分离开来，阻止了细胞和其它颗粒(如cfDNA)通过，在血液中检测脑肿瘤cfDNA一直以来都是一件很困难的事，比较难达成。研究人员此前曾经研究过在脑脊液中检测cfDNA，但获取cfDNA所需的脊髓穿刺对脑肿瘤患者来说是危险的，因此不适合用于患者监测。

科学家们已经知道，在血液和尿液等其它体液中可以发现与原始肿瘤具有相似突变的cfDNA，但其含量非常低，然而，目前这些科研人员面临的挑战是研发一种足够敏感的检测方法，以检测这些特定的突变。

这个研究团队是由英国剑桥癌症研究所罗森菲尔德实验室、阿姆斯特丹联合医科大学的Florent Mouliere博士和英国剑桥癌症研究所、剑桥大学的Richard Mair博士领导的，他们同时研发出了两种方法来克服检测脑肿瘤cfDNA的挑战。

第一种方法适用于曾经切除过神经胶质瘤并做过活检的患者。该团队设计了一种肿瘤引导的测序测试，能够在患者尿液、脑脊液和血浆中的cfDNA中寻找肿瘤组织中的突变。

共有8名根据核磁共振成像结果疑患有脑瘤的患者被纳入这部分研究。在他们最初的脑肿瘤活检时，同时采集脑脊液、血液和尿液样本。通过了解DNA链的位置，研究人员发现，即使在血浆和尿液中发现的微量cfDNA中，也有可能发现突变。在8份脑脊液样本中检测到7份，12份血浆样本中检测到10份，16份尿液样本中检测到10份。

对于第二种方法，研究人员在cfDNA中寻找其它可以证明肿瘤存在的模式，而不这种方法就不需要他们识别突变。

他们分别分析了35名胶质瘤患者、27名非恶性脑疾病患者和26名健康人的样本。他们使用了全基因组测序的方法，分析肿瘤的所有cfDNA，而不仅仅是突变。

他们发现，在血浆和尿液样本中，来自脑肿瘤患者的cfDNA片段与来自脑脊液中无肿瘤患者的cfDNA片段的大小有所不同。然后，他们将这些数据输入机器算法程序中，这种算法能够帮他们成功地区分患有胶质瘤和没有胶质瘤的人的尿液样本。

尽管上述这些研究人员使用的机器程序测试耗费的成本更少，而且更容易帮他们获得想要的答案，还不需要从肿瘤中提取组织活检，但它却不如第一种肿瘤引导的测序方法那么敏感，也不那么具有针对性。

核磁共振成像有它的优势，那就是没有侵入性，价格也不昂贵，但这种方法就需要你去一趟医院，而且每隔三个月才能做一次检查的时间间隔可能通常会给患者带来焦虑和不耐烦。研究人员表示，他们研发的这种方法在患者等待下一次核磁共振扫描检查的期间就可以进行，而且可以更早地检测出复发的脑瘤。

在这项研究的下一阶段，研究小组将会把这两种检测方法与核磁共振成像扫描进行比较，以观察是否能检测出肿瘤是在核磁共振成像的时候复发的还是在这之前就复发的。如果这些检测证明这两种方法可以比核磁共振成像更早地检测出脑瘤，那么研究人员将进一步研究该如何更好地将这些检测方法应用于临床实践中，这个目标也许在未来的10年内可以达成。

Mair说：“我们相信，我们研发的这种的检测手段在未来能够更早地检测出神经胶质瘤的复发，并改善患者的预后，在和我的病人交流时，我知道每个三个月的核磁共振成像扫描检查成为了他们很大的担心。如果我们可以给患者提供定期的血液或尿液测试，这将不仅仅可以更早地发现复发的肿瘤，而且还可以对患者的心理健康起到一些积极的作用。”

正如英国癌症研究所首席执行官Michelle Mitchell所说，虽然这还只是早期研究，但它为我们在未来十年内通过简单的尿液或血液测试就能检测出脑瘤的可能性打开了一扇大门。液体活检是目前一个巨大的研究领域，因为它们为改善病人护理和早期诊断创造了良好的机会。英国癌症研究人员已经在这个重要领域取得了进展。

来自华尔沙尔的脑瘤患者Sue Humphreys说:“如果这些检测方法的精确度与监测脑瘤的标准核磁共振成像一样准确，这可能会彻底改善患者的生活质量。”

如果全科医生可以给患者提供一个定期的而且简单的检测，这将会是意义重大的，因为这不仅可以帮助医生在一个脑肿瘤复发的最初始阶段就检测出来，而且还可以给患者足够的心理安慰，让他们不用在等待下一次的核磁共振成像检查的那三个月间继续担心。

三个月一次的核磁共振成像检查的主要问题是，患者很可能会被其它的事情打乱，比如新冠疫情带来的扰乱和恐慌，就很有可能导致患者错过或者没有按时去做检查，这就会给患者带来更多的担忧。由此可见，早期干预的手段是解决任何治疗问题、最终达成成功治疗和诊断的关键。”   

这项检测手段毋庸置疑将大大地帮助到医生的诊断和患者的健康，虽然还有许多的实验和研究有待科学界进一步探索，但是这已经是他们向成功跨出的一大步了。在未来的十年内，希望科学界经过不懈的努力，让这个发现渐渐地成功运用于临床实践中。

参考资料：

https:///news/2021-07-scientists-brain-tumours-simple-urine.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。