随着肥胖率的不断上升,减肥成了永恒的话题。想要“管住嘴、迈开腿”并不容易。什么时候不运动就能瘦?脂肪能像流汗一样排出去?这样的“天方夜谭”最近还真被科学家发现了。 TSLP是一种由皮肤或肺部上皮细胞产生的细胞因子,可作用于多种免疫细胞。目前TSLP多应用在哮喘及其他过敏性疾病药物的研发中。 刚开始,研究人员的本意并非将TSLP用于研发“燃脂神药”,而是想探究它在激活2型免疫细胞和促进调节T细胞增殖中的作用。有研究表明,这两种细胞可对能量代谢产生调节作用。研究人员猜想,如果把TSLP用在超重的小鼠身上,就可以刺激小鼠的免疫反应,进而抵消肥胖带来的负面影响。 科学家们原本只是想知道TSLP是否会降低胰岛素抗性(一种糖尿病的危险因素),进而降低患2型糖尿病的风险。 令他们震惊的是,在小鼠体内连续四周注射病毒载体AAV以提高TSLP水平后,不仅高脂饮食(HFD)小鼠患糖尿病的风险降低了,而且体重也大幅下降了40%! 不仅如此,小鼠体内的白色脂肪含量也大大减少。白色脂肪是体内脂肪的主要储存形式,主要分布在内脏周围和皮下组织。白色脂肪的过度积累对人体有害,可能诱发2型糖尿病和脂肪肝等疾病。 小鼠在28天里体重迅速下降,研究者首先怀疑TSLP有较大毒性,使小鼠的健康受损,食欲变差。但他们发现,TSLP实验组小鼠的进食量反而比对照组多了20%~30%。同时,体重下降也不是由于能量消耗更大或代谢更快引起的。 研究者回忆起实验时的一个小发现:TSLP实验组的小鼠毛发总是亮亮的,看起来油乎乎,一眼就能区分出来。难道体重大幅下降的玄机藏在小鼠的皮肤上?TSLP会使小鼠的皮肤“出油”吗? 带着这个猜想,研究者剃光了两组小鼠的毛发,从它们的皮毛中提取油脂。他们发现,TSLP实验组亮亮的毛皮中含有皮脂特异性脂质。小鼠亮亮的毛发的确是皮脂腺“出油”了! 我们平时说的“出油”,其实是皮脂腺分泌出的油脂到了皮肤表面。别小看这层油脂,它是皮肤化学屏障的重要组成部分,可以发挥多重保护作用。现在看来,TSLP试验组小鼠正是通过皮脂腺把脂肪排出体外了。 TSLP激活T细胞促进皮脂的分泌(来源:Science) TSLP的过度表达造成T细胞的抗原非依赖性刺激。T细胞迁移到皮脂腺处促进皮脂的分泌。与此同时,脂肪组织和肝脏中的脂肪变为游离的脂肪酸,从皮脂腺处分泌到皮肤表面。这就解释了小鼠在TSLP治疗后的一系列变化。 然而,导致肥胖的因素多种多样,这种方法在人类身上是否同样可行仍具有不确定性。同时,安全性也是一个需要重点考虑的问题。皮脂的大量分泌可能会导致皮肤的炎症反应,造成痤疮的发生。并且人类和小鼠的免疫系统也有较大差异,可能需要更长时间的TSLP治疗才能获得预期效果。 参考资料: [1] Ruth Choa et al. Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion. Science (2021). [2] Mice treated with this cytokine lose weight by 'sweating' fat. (来源:medicalxpress) 热门疗法/技术/靶点 |
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