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▎药明康德内容团队编辑 近日，中山大学医学院杨中汉教授领导的一支研究团队在PLOS Biology上发表最新论文，为肥胖症、代谢综合征的治疗带来了潜在的新方法。研究人员发现了一个促进脂肪燃烧的免疫分子。给小鼠增强这种免疫分子后，它们即便大吃大喝也不会肥胖，还能保持代谢健康。
▲点击文末“阅读原文/Read More”可获取论文全文这项研究发现与一种叫做米色脂肪（beige fat）的“好脂肪”有关，这类脂肪会消耗能量，起到抵御寒冷和避免肥胖的作用。之所以呈现米色，是因为细胞内负责消耗能量的线粒体比较密集。有些读者朋友可能会想到另一种类似的“好脂肪“，褐色脂肪。研究人员介绍，经典的褐色脂肪通常在我们刚出生时分布在身体特定区域（例如肩胛部），起到御寒作用，随着年龄增长就渐渐消失。米色脂肪细胞则不同，分布更广泛，而且终生都有可能产生：在受到特定刺激——比如寒冷、神经刺激或激素刺激时，白色脂肪组织会米色化，生成米色脂肪细胞。
那么，对于需要增加燃脂的人来说，怎么促进这种米色脂肪更多产生呢？科学家发现，被称为细胞因子的免疫系统信号分子可能发挥了调节作用。在这项研究中，杨中汉教授团队对免疫调节做了进一步探索。他们在小鼠实验中发现，增加细胞因子白介素-25（IL-25），可以模拟寒冷和刺激激素受体对脂肪米色化的影响。进一步追踪信号通路发现，IL-25通过另两种细胞因子发挥作用，这些细胞因子继而调节免疫系统中的巨噬细胞。最终，由于巨噬细胞调节神经支配，促使脂肪组织中的神经元产生更多去甲肾上腺素——通过先前的研究已知这种神经递质可以促进米色脂肪的产生。
▲增加IL-25，小鼠白色脂肪组织中形成了更多米色脂肪（图片来源：参考资料[1]）
为了进一步了解IL-25对脂肪组织米色化的促进作用，研究人员给一部分小鼠腹腔注射了重组IL-25分子。这些小鼠因为连续数月高脂饮食已经变得肥胖，但注射了IL-25的小鼠体重显著下降，血糖和胰岛素敏感性也开始恢复正常，代谢稳态得到改善。而检查它们的脂肪组织则可以看到，施加重组IL-25后，脂肪组织中形成了更多的米色脂肪；基因表达的分析结果也表明，IL-25诱导了线粒体特定蛋白的基因表达。这些数据说明，IL-25刺激了米色脂肪的形成，如此一来，尽管小鼠能量摄入得多，但燃烧得也多，自然不容易发胖。杨教授总结说：“我们的结果表明IL-25对米色脂肪的产生起着关键作用，增加IL-25信号是治疗肥胖症的潜在方法。”参考资料： [1] Lingyi Li et al., (2021) IL-25–inducedshifts in macrophage polarization promote development of beige fat and improvemetabolic homeostasis in mice. PLOS Biology Doi: https:///10.1371/journal.pbio.3001348 [2] Retrieved Aug. 6, 2021 from https:///news/2021-08-cytokine-production-beige-fat-cellular.html
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