阿尔茨海默症摧毁了苏大强，还有1000万中国家庭...

zjshzq 2021-08-19

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电视剧《都挺好》里的“作精父亲”苏大强，患上阿尔茨海默症后，忘记儿女现在的模样，唯独记住偷偷攒钱为女儿苏明玉买补习资料，成为全剧的一大泪点。

阿尔茨海默的病症表现有记忆障碍、失语、失用、失认等方面，是一种无法完全治愈的疾病。在世界卫生组织发布的《2019年全球健康评估》中，已经位列过去二十年全球十大死因之一。

20世纪初，阿尔茨海默症（AD）第一次被作为病历记录下来。它是一种常见的神经退行性疾病，表现为中枢神经系统淀粉样斑块的沉积和记忆缺失。

全世界每年至少有460万新患者被诊断出来。根据《2015年全球阿尔茨海默症报告》显示：到2050年全球患此症的人数，将达到1.32亿人；仅2015年就新增了1000万例该症患者，平均每分钟就有19人罹患此症。且该病发病机理复杂，因此目前尚无法找到治愈的方法，病人只能通过药物治疗改善。

图片来源：pexels

在过去的20年里，新的阿尔茨海默病药物失败率高达99.6%，数百次临床试验失败，数十亿美元的投资损失。礼来、阿斯利康、强生、辉瑞、罗氏等制药巨头的多个单抗药物均在III期临床惨遭失败，这为阿尔茨海默氏症的新药研发领域蒙上了厚厚的阴云。

与此同时，生命科学领域的研究人员也在积极寻找新型治疗方法。

俄罗斯科学院高级神经活动和神经生理学研究所，神经系统功能生物化学实验室的Mikhail Stepanichev结合前人研究，针对阿尔茨海默症与基因编辑治疗作用相关问题进行综述性报道，他指出：由于神经退行性疾病特别是阿尔茨海默症（AD）在老年人群中普遍存在，目前越来越多的人关注AD的创新性治疗技术。

基因组编辑是一个快速发展的研究领域，在过去十年中取得了重大进展。CRISPR-Cas9系统的出现使得基因编辑技术在大脑中的应用变得更加容易，针对遗传性阿尔茨海默症，研究和治疗的新方法的开发将包括基于CRISPR-Cas9基因组编辑的技术。

图片来源：DOI：10.3389/fgeed.2020.00004

近日，由香港科技大学（HKUST）研究人员领导的一个国际研究小组开发了一种新的策略，即利用全脑基因组编辑技术，可以改善基因改造的AD小鼠模型的阿尔茨海默症（AD）的病理性症状。

该研究表明：利用基因组编辑技术作为治疗由遗传突变（如家族性阿尔茨海默症：FAD）引起的疾病的策略具有巨大的潜力，它对在症状出现之前纠正引起疾病的基因突变特别有用，因为它的效果可以持续一生，因此被认为是“一劳永逸”的治疗手段。该技术有望转化为一种新的长效治疗AD患者的方法，研究结果发表在Nature Biomedical Engineering杂志上。

图片来源：DOI：10.1038/s41551-021-00759-0

研究人员首先针对淀粉样前体蛋白基因（APPswe）的双基因位点突变设计两条小向导RNA：sgRNA-SW1和sgRNA-SW2，并且应用HEK-293T细胞进行sgRNA介导的Cas9切割效率验证实验，发现sgRNA-SW1介导的基因组编辑能够更好地破坏APP的β分泌酶切割位点。

设计和验证crispr-cas9介导的针对APPswe等位基因突变的基因组编辑所需的小向导RNA片段

研究人员将Cas9 -SW1相关的腺病毒（AAV）注射到3个月龄的阿尔茨海默症模型小鼠-5XFAD转基因小鼠的海马中，3个月后，相较于对照组，实验组小鼠海马背侧Aβ水平下降，Aβx−40和Aβx−42两个亚型蛋白的水平下降幅度大于60％，且该作用在第6个月和第9个月检测时依然可见，表明：Cas9-SW1编辑可持久性地降低5XFAD小鼠的淀粉样斑块负担。