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新型降脂药降脂能力超越他汀,降低心梗脑卒中风险,速来了解

2021-08-21  大覺子

如果说在高血脂药物治疗方面,近年来有哪些已经上市的新型药物的话,PCSK9就是我们不得不说的一个药物类型,目前我国上市PCSK9抑制剂已经有两种,分别是依洛尤单抗和阿利西尤单抗,这两个药物都是PCSK9抑制剂的代表药物,也是继他汀类药物之后,在临床上已经获得明确心血管保护获益作用的新型药物,今天就来为大家介绍一下这类药物的特点和优势。

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PCSK9抑制剂的降脂机理简介

近10余年来,PCSK9一直是动脉粥样硬化新药研究的重要作用靶点,关于PCSK9的药物制剂的开发,也是各个药品开发者的研究热点,而率先上市的PCSK9抑制剂,也正是以此为作用靶点的一种新型降血脂药物。

PCSK9是在肝脏中生成的一种分泌型丝氨酸蛋白酶,这种酶能够与低密度脂蛋白受体结合,使低密度脂蛋白受体进入肝细胞,被溶酶体降解,从减少肝细胞表面的低密度脂蛋白受体数量;而低密度脂蛋白受体是肝脏表面摄取和清除低密度脂蛋白胆固醇的重要受体,因此,如果这个受体的数量减少,就会导致血液中血脂的升高,而反过来,如果能够降低PCSK9的表达,抑制PCSK9的功能,就能够减少低密度脂蛋白受体的降解,从而加强肝脏对于低密度脂蛋白胆固醇的分解作用,就能够进而有效地降低低密度脂蛋白胆固醇水平。

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上述就是PCSK9抑制剂能够降低血脂的具体作用机理,简单来说,这类药物主要就是通过抑制肝脏中分解多余胆固醇的相关受体降解,从而加强肝脏对于多余胆固醇清除能力,达到降低血脂的作用,与他汀类药物从源头上抑制胆固醇合成不同,PCSK9抑制剂是从去路上加强人体对多余血脂的清除能力。

PCSK9抑制剂心血管保护作用如何?来看临床研究数据分享

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一种血脂调节药物,如果能够仅起到降低血脂的作用,而无法在临床上获得更好的心血管保护作用,那它就不是一款好的药物,而他汀类药物之所以能够奠定其在临床上血脂调节基础用药的地位,也正是因为在各种各样的降脂药物中,他汀类药物曾经是唯一一类在降血脂同时还能显示出明确心血管获益的药物,但PCSK9抑制剂类药物的出现,必将打破这个“唯一”。

虽然PCSK9抑制剂在全球上市仅有几年的时间,但关于这类药物心血管保护作用的临床试验却已经有不少。一项基于多项临床试验研究的荟萃分析中发现,PCSK9这一集能够显著减低55%的全因死亡风险,同时有降低心源性死亡的趋势,而由于汇总的临床试验中死亡病例有限,荟萃分析的结果仍然需要更大型的临床试验来证明。2017年发布的FOURIER试验中,纳入了27564例既往发生过心血管事件或具有心血管高危风险的人群,随访中位数时间为2.2年,该研究发现,依洛尤单抗能够降低心源性死亡,心梗,卒中的风险20%。

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虽然不同的临床研究结果,得出了不同的结论,但PCSK9抑制剂在降血脂的同时,能够有效地降低心脑血管事件发生风险,是被多项临床研究证明的,因此,对于不耐受他汀类药物治疗,或接受他汀最大耐受剂量治疗,而血脂仍然无法有效控制的患者,单独使用PCSK9抑制剂来加强血脂,或联合他汀使用PCSK9抑制剂,都是加强血脂控制,提升血脂达标率重要方式。

PCSK9抑制剂有效降低心梗,脑卒中风险,主要是基于3个原因

为什么PCSK9抑制剂在临床试验中显示出了良好的心脑血管保护作用呢?关于这一点,首先与其良好的降脂疗效是分不开的。通常中等强度的他汀能够降低低密度脂蛋白胆固醇30%以上,而高强度他汀(通常中国人很难耐受)也只能降低胆固醇在50%左右,而临床荟萃分析结果显示,每月注射一次或每两周注射一次PCSK9抑制剂,能够降低低密度脂蛋白胆固醇53%以上,因此,其对于低密度脂蛋白胆固醇良好的控制作用,提高了高血脂的控制水平,从一定程度上也就延缓了动脉粥样硬化进程,降低了心脑血管疾病风险。

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其次,PCSK9对于低密度脂蛋白胆固醇以外的其他血脂指标,同样显示出了一定的调节作用,对于同时存在甘油三酯高,脂蛋白a升高的综合血脂异常患者,使用PCSK9抑制剂能够同样也能对这两个指标有显著的降低作用,因此,这种对于血脂谱的综合调节作用,也进一步增强了PCSK9的心血管抑制作用。

除此之外,PCSK9抑制剂还可能具有一定的抑制血管炎症的作用,血管内皮细胞炎性反应是导致动脉粥样硬化的重要风险因素,而相关研究显示,无论PCSK9抑制剂对于降低低密度脂蛋白胆固醇和炎性反应指标方面,都有独立的心血管获益作用。

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有很多朋友关心这种新型药物的用药安全性风险,从目前的多项大型临床试验来看,相比他汀类药物可能引起转氨酶升高,肌肉痛,长期用药加大血糖升高风险的用药安全性问题,PCSK9抑制剂主要的不良反应风险在于增加注射部位反应,并不增加肝损伤,肌肉痛等方面的不良反应风险,而从作用机理来看,抑制低密度脂蛋白胆固醇受体的降解,可能会对肠道健康形成一定的远期不良影响,但目前为止,还没有相关的临床证据证明这种潜在的不良反应风险。

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相比他汀类药物,PCSK9抑制剂降脂作用更强,对各项血脂指标的综合调节作用也更强,同样也具有良好的心脑血管保护作用,用药也更加便捷,每2周或每月注射一次即可,但其缺点也是比较明确的,那就是价格较高,单次注射的价格高达千元以上,因此,对于服用他汀类药物不耐受或血脂无法达标,而经济调节又允许的朋友,可以考虑应用此类药物来加强血脂的控制。

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