【原】ERCC6基因是什么？ERCC6与科凯恩氏综合症（CS）

切除修复交叉互补组6基因（ERCC6），又名科科凯恩氏综合症B基因（Cockayne syndrome B，CSB）。该基因编码一种DNA剪切修复蛋白，具有ATP刺激的ATPase活性，与几种转录和切除修复蛋白相互作用，并可能促进DNA修复位点的复合物形成，在转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）中起重要作用。ERCC6基因位于人类的第10号染色体10q11上，基因全长为104.7kb，共有23个外显子，氨基酸数量为1493个。ERCC6基因的突变与科凯恩氏综合症（CS）密切相关。

CS是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，在日本和西欧的发病率分别为1/277万和1/270万。CS临床特征复杂多样，包括生长迟缓、早衰、色素性视网膜病变、光敏感、感音神经性耳聋及小头畸形。其临床表型为一个连续而重叠的谱系，从重到轻依次为脑－眼－面－骨综合征(COFS)、CS Ⅱ型、CS Ⅰ型、CS Ⅲ型及紫外线敏感综合征。

目前，CS诊断方法主要有3种：

（1）依据典型表型进行诊断，具体诊断标准采用图1所示的2013年Laugel修正的版本。但此方法只适用于狭义的CS，即CS Ⅰ-Ⅲ型，而不适用于COFS和紫外线敏感综合征。

（2）基于CS在TC-NER中存在缺陷的理论，进行特定的DNA修复测试，测量皮肤成纤维细胞暴露于紫外线辐射后RNA合成的修复。

（3）利用二代测序技术进行DNA或RNA测序分析进行基因诊断[1]。

表2. CS的临床诊断标准[1]

ERCC6（CSB）与ERCC8（CSA）是CS的主要致病基因，其中CSB基因突变约占2/3。CSA与CSB通过TC-NER途径参与修复受损的DNA。CSA和CSB基因缺陷细胞，无法修复转录过程中遇到的DNA损伤，导致RNA聚合酶在该位置停滞，干扰基因表达，从而导致细胞功能障碍或细胞死亡，最终导致CS。目前，已报道97种CSB基因突变与Cockayne综合征相关，除了CSB纯和突变，CSB杂合突变也会导致CS。其中，CSB 蛋白结构和致病突变类型如图1所示[2]。

图1. CSB蛋白结构域及其致病的纯和与杂合突变类型[2]。

酸性区域 (A)、核定位信号 (N)、解旋酶基序 (I, Ia -VI) 和泛素结合域 (UBD)。

图(A)：代表纯合突变；图(B)：代表杂合突变。移码和无义突变显示在蛋白质上方，而缺失和错义突变显示在蛋白质下方。