本文概要 EGFR突变 晚期靶向治疗 1. RELAY研究:一线,III期,雷莫庐单抗+厄洛替尼 vs 厄洛替尼,PFS获益 2. BEVERLY研究:一线,III期,贝伐单抗+厄洛替尼 vs 厄洛替尼,OS无差异 3. WJOG9717L研究:一线,II期,贝伐单抗+奥希替尼 vs 奥希替尼,PFS无差异 4. APOLLO研究:二线,II期,阿美替尼,OS长达30.2个月 EGFR-TKI耐药 5. ORCHARD研究:II期,奥希替尼+赛沃替尼,ORR为41% 6. CHRYSALIS研究:I期,Amivantamab+Lazertinib,ORR为36%,DoR为9.6月 7. CHRYSALIS-2研究:奥希替尼和铂类进展后,Amivantamab+Lazertinib,ORR为41% EGFR ex20ins 8. FAVOUR 1研究:Ib期,伏美替尼初显疗效 HER2突变 9. DESTINY-Lung01研究:二线,II期,DS-8201,ORR为54.9%,OS为17.8个月 10. ZENITH20-4研究:一线,II期,波奇替尼,ORR为 44%,PFS为5.6个月 KRAS突变 11. NVALT22研究:一线,III期,培美曲塞/顺铂 vs 紫杉醇/卡铂/贝伐单抗,PFS无差异 TROP-2阳性 12. TROPION-PanTumor01研究:DS-1062,ORR为35%,DoR为9.5月 辅助免疫治疗 13. IMpower010研究:III期,化疗+T药 vs 化疗+BSC,BSC组的复发率高于T药组,复发模式无明显差异 III期不可切除 14. COAST研究:II期,同步CRT,I药 vs I药+Oleclumab/Monalizumab维持,联合组改善ORR、PFS 15. GEMSTONE-301研究:III期,同步/序贯CRT,舒格利单抗 vs 安慰剂维持,PFS为9.0 vs 5.8个月 晚期免疫治疗 联合治疗 16. EMPOWER-Lung3研究(鳞、非鳞):一线,III期,Cemiplimab+化疗 vs 化疗,OS为21.9 vs13.0个月 免疫耐药治疗 17. Atalante-1研究:III期,OSE2101(疫苗)vs 标准治疗,OS为11.1vs 7.5个月 18. DUBLIN-3研究:III 期,普那布林(恒瑞)+多西他赛 vs 多西他赛,平均OS为15.08 vs 12.77个月 19. MRTX-500研究:II期,Sitravatinib+O药,OS为14.9个月 小细胞肺癌 20. CASPIAN研究:III期,I药+EP vs EP,3年OS率17.6% vs 5.8% 晚期靶向治疗 WJOG9717L研究:一项II期、开放标签、随机试验,旨在比较“奥希替尼联合贝伐珠单抗” 与奥希替尼单药治疗初治晚期EGFR突变非鳞NSCLC患者的临床疗效。(#LBA44) APOLLO研究:一项多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期临床研究,旨在评估阿美替尼(Aumolertinib)在经治EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性。本次会议,上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授报道了最新的总生存期(OS)数据结果。(#1208P) 研究方法:研究纳入244例患者,其中无症状、稳定的中枢神经系统(CNS)转移的患者可入组(占比37.3%)。所有患者均接受阿美替尼110mg口服,每日1次。每6周一次进行肿瘤评估,直到患者疾病进展或退出研究。如果有预期临床获益,则允许在RECIST v1.1定义的进展之外使用阿美替尼。主要终点为独立评审委员会评估的ORR。 ①截止目前,中位随访时间共34.5个月;阿美替尼作为局部晚期或转移性NSCLC患者的二线治疗可提供更长生存获益,中位总生存期OS长达30.2个月。 ②L858R突变亚型患者OS近2.5年,与19del突变患者相当。 ③伴随脑转移的患者其接受阿美替尼治疗的OS达19.1个月,无脑转移患者OS达到36.4个月。阿美替尼对脑转移患者的生存获益进一步得到确认。 OS EGFR-TKI耐药 CHRYSALIS研究:一项开放标签I期研究,旨在评估Amivantamab(一种EGFR-MET双特异性抗体)单药治疗、Amivantamab+拉泽替尼(一种第三代酪氨酸激酶抑制剂)用于奥希替尼治疗进展的EGFR突变NSCLC患者中疗效。(#1192MO) 研究结果:纳入166名患者,其中单药治疗组121名,联合治疗组45名。单药治疗组的患者是根据耐药突变(包括C797S)或MET扩增情况进行选择,而联合治疗组的患者是未选择人群和未接受过化疗人群。 CHRYSALIS-2研究 第二项正在进行的I期试验(CHRYSALIS-2)正在136名EGFR外显子19缺失或L858R点突变且在接受奥希替尼和铂类化疗(3/4/5线)后疾病进展的患者中评估Amivantamab+拉泽替尼(1193MO)。 研究设计 基线特征 初步结果显示,中位随访时间为4.6个月时,29名疗效可评估患者的ORR为41%(95% CI: 24-61),CBR为69%(95% CI: 49-61);47名经过重度治疗的患者的ORR为21%(95% CI: 11-36)。 在两项CHRYSALIS试验中,Amivantamab作为单药治疗或与拉泽替尼联合的安全性符合预期,没有发现新的安全性信号。 EGFR ex20ins 研究设计 DS-8201 vs 波奇替尼 安全性1 安全性2 研究设计 基线特征 研究设计 基线特征 疗效 安全性 研究设计 基线特征 疗效1 疗效2 研究设计1 研究设计2 基线特征 对比PACIFIC研究 小结:与安慰剂相比,舒格利单抗巩固治疗可以给cCRT或sCRT后未发生疾病进展的III期NSCLC患者带来显著PFS改善,并且具有良好的耐受性和安全性。上述结果支持舒格利单抗作为cCRT或sCRT后未发生疾病进展的不可切除IIIA-C期NSCLC患者巩固治疗。 联合治疗 免疫耐药治疗 Atalante-1研究:一项随机III期临床研究,旨在评估OSE2101【Tedopi,一种抗癌疫苗(修饰表位仅限于来自 5 种肿瘤相关抗原的 HLA-A2+)】对比标准治疗(多西他赛或培美曲塞)在免疫检查点抑制剂治疗失败后的NSCLC患者中的有效性和安全性。(#LBA47) 研究结果:研究纳入219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ,ECOG PS 0-1患者,随机2:1接受OSE2101皮下Q3W治疗6个周期,随后Q8W维持1年,Q12W直到进展,与标准治疗(多西他赛或培美曲塞 Q3W)比较。主要研究终点为OS,次要终点为DCR、生活质量QoL。 OSE2101组 vs 标准治疗组,OS分别为11.1、7.5个月 [HR 0.59(0.38-0.91)p = 0.02]。6个月的DCR为25% vs 24%(NS),mPFS为2.7个月vs 3.4个月(NS),ORR为8% vs 18%(p=0.07)。 OSE2101组 vs 标准治疗组,进展后生存期为7.7个月 vs 4.6个月 [HR 0.46 p=0.004],ECOG PS恶化时间为8.6个月 vs 3.3个月 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL全球健康状况保持不变(p<0.05)。 严重不良事件分别为38%与68%(p<0.001)。与标准治疗相比,OSE2101在晚期HLA-A2+ NSCLC患者中具有良好的获益/风险。在免疫检查点抑制剂继发性抵抗的患者中,OS的HR从0.86改善为0.59,OSE2101的中位OS显著增加了3.6 个月。 研究结果:相较于单用多西他赛组,普那布林联合多西他赛组的平均OS为15.08个月vs 12.77个月,中位OS为10.5个月vs 9.4个月, 24个月OS率(22.1% vs 12.5%)、36个月OS率(11.7% vs 5.3%)以及48个月OS率(10.6% vs 0%),显示出该联合方案具有持久的抗癌获益。 平均PFS为6.0个月vs 4.4个月,中位PFS为3.6个月vs 3.0个月,ORR为12.23% vs 6.76%,4级中性粒细胞减少症的发生率显著下降(第一疗程第8天:27.8% vs 5.26%;全部疗程第8天:33.58% vs 5.13%)。安全性方面,联合治疗组的耐受性良好,相较于对照组,患者生活质量更好。 CASPIAN 研究3年OS数据 |
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