国产阿尔茨海默病新药「甘露特钠胶囊」国际多中心Ⅲ期临床实验正式开启！

zjshzq 2021-10-02

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美国东部时间，2020年11月4-7日，2020年第13届阿尔茨海默病临床试验大会（虚拟会议）在美国波士顿举行。

会议的目的是集当今全球尔茨海默病治疗域的领导者，讨论对下ー代阿尔茨海默病治疗发展至关重要的新结果、候选疗法和方法论问题。

来自世界各地的临床试验团队将报告他们在识别新的疾病生物标志物以及更敏感的临床评估工具方面所做的努力，以识別AD风险人群、预进展，并评估新疗法的有效性。

会议开幕当天，美国克利夫兰医学中心教授、甘露特钠胶囊国际多中心Ⅲ期临床试验方案主导设计者杰弗里·卡明斯在会议上发言表示，甘露特钠胶囊已在位于美国纽约州锡拉丘兹市的克拉里蒂临床研究中心顺利完成第一例患者筛查。

以上表明，甘露特钠胶囊国际多中心Ⅲ期临床试验已经正式开启。

据了解，入组患者将进行为期52周的多中心随机、双盲双臂、平行组安慰剂对照、单药疗法临床试验。后期，还将开展为期26周的开放性试验。

甘露特钠胶囊国际Ⅲ期临床试验的2046名轻度至中度阿尔茨海默病患者来自14个国家、其中中国患者占40％，欧洲和北美患者数量分别占到30%。

美国纽约州的阿尔茨海默症重点研究机构 Clarity Clinical Research 正在帮助其招募患者以进行此项研究。

事实上，早在2020年4月8日，绿谷制药已已经收到美国食品药品监督管理局（FDA）通知，批准公司原创治疗阿尔茨海默病新药甘露特钠胶囊国际多中心Ⅲ期临床试验IND。

FDA批准甘露特钠国际多中心Ⅲ期临床试验IND

该注册自4月3日起正式生效。

「甘露特钠胶囊」已获NMPA“有条件”批准上市

2019年11月2日，国家药品监督管理局“有条件”批准了上海绿谷制药有限公司治疗阿尔茨海默病新药--甘露特钠胶囊（商品名：九期一，代号：GV-971，以下均称商品名）的上市申请，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。

“九期一”的主要发明者是中国科学院上海药物研究所耿美玉，主要涉及单位有中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所与上海绿谷制药有限公司。

“九期一”上市之初，在国内外引起了一个不小的轰动，主要由于其填补了阿尔茨海默病、改善认知领域17年无新药上市的空白。

九期一”进入纪念邮票封面

不过，与之相对应的是，在知乎、微博，甚至一些国外学术大咖，很多人对药物临床试验和药物的有效性提出质疑。

质疑主要集中在：“九期一”机制研究不够明确，有效性证据存疑，临床实验设计不严谨等等问题。

有关“九期一”的一些介绍

不同于传统靶向抗体药物，“九期一”是从海藻中提取的海洋寡糖类分子。它能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白（Aβ），抑制Aβ纤丝形成，使已形成的纤丝解聚为无毒单体。

GV-971结构式

靶向脑-肠轴的这一独特作用机制，为深度理解“九期一”临床疗效提供了重要科学依据。

研究发现在AD的进程中，肠道菌群失衡导致外周血中苯丙氨酸和异亮氨酸的异常增加，进而诱导外周促炎性Th1细胞的分化和增殖，并促进其脑内侵润。侵润入脑的Th1细胞和脑内固有的M1型小胶质细胞共同活化，导致AD相关神经炎症的发生。

肠-肠道微生物-脑作用模式图

该团队发现新型AD治疗药物“九期一”通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，进而改善认知障碍，达到治疗AD的效果。

本品在轻度至中度阿尔茨海默病患者中完成了ー项多中心、随机、双、安慰剂平行对照、给药期36周的期临床试验。

试验中，本品组给药方案为450mg/次，每天两次(日剂量为900mg/天)，持续给药36周。

主要疗效指标是患者认知功能量表(ADAS-Cg评分的变化，次要疗效指标包括整体状态( CIBIC-Pus)、日常生活活动能力( ADCS-AD)和神经精神症状(NPD的变化。试验共随机了中国34个研究中心的818名轻度至中度阿尔茨海默病患者(女性57.2%；平均年龄70岁)。其中，有678名受试者完成试验(本品组334名，安慰剂组344名)。

本品组患者的认知功能改善显著优于安慰剂组，从服药4周起可见改善，组间平均差值为0.62,P0.05;36周末改善更为显著，组间平均差值为2.54,P<0.0001。

药论述评

此前有关“九期一”国内上市的诸多争议，笔者认为，这个时候都应该暂时搁置一下了，因为“九期一”的国际多中心Ⅲ期临床实验已经正式开启，临床样本不再局限于国内患者，囊括了大量欧美样本患者，而且国外顶尖阿尔茨海默病研究机构已经介入相关研究。

俗话说的好“是骡子是马，拉出来溜溜”，“九期一”不惧争议，积极进行国际多中心Ⅲ期临床实验，这一点值得肯定，也同样值得我们期待，机制存在争议的情况下，临床效果则是最好的正名机会！

正如中国科学技术大学朱书教授对GV-971的权威点评所讲：“耿美玉教授团队的研究有望为AD的治疗带来“中国方案”，填补AD治疗领域内全世界17年没有新药上市的空白。尽管这一“中国方案”是否能为AD的治疗带来革命性的变化尚需药物上市后在更多患者群体获益后再予评价，但他们研究的科研成果无疑大大增强了我们对AD治疗改善的信心，并且为拓辟AD治疗新路径提供了翔实的实验依据。”

参考：

1.http://www./2020/2020_ctad.html.

2.最近10天，国产老年痴呆新药“九期一”发生了什么？

3.重磅！我国自主研发的阿尔茨海默病药物「甘露特钠胶囊」获批上市！

4.耿美玉研发的AD药物“GV-971”，其技术含量远超大多数国产1类新药.

5.https://www./Cn/Index/listView/catid/95.html