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牛津科学家发现:一种通便药物也能“通记忆”...

2021-10-11  蜗牛角上...
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近日,发表在《Translational Psychiatry》上的一项新研究中,来自英国牛津大学领导的研究团队通过一项短期的临床试验表明,一种治疗便秘的药物也有助于增强记忆力。
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这种药物名为Prucalopride(普鲁卡必利),它是一种选择性、高亲和力的5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂,通常用于慢性特发性便秘(CIC)成人患者。现在,它还被发现可以解决由抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症等精神疾病引起的认知障碍。
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临床前研究表明,在记忆编码之前预先给予5-HT4激动剂可改善动物的学习和记忆。但迄今为止,还没有研究将这些有益影响转化到人类研究中。
在这项最新的随机双盲安慰剂对照试验中,44名18至36岁的健康参与者完成了自我报告问卷以获得情绪、焦虑和性格的基线数据。随后,他们被随机分为两组,分别服用普鲁卡必利或安慰剂7天。
在服用普鲁卡必利的第6天,参与者接受了功能磁共振(fMRI)扫描,并完成一系列旨在诱导海马体激活的记忆任务。在任务中,研究人员向参与者展示了在复杂性和亮度上相似的动物或风景的彩色中性情感图像。随机显示的图片(四只动物,四张风景)在屏幕上以伪随机顺序呈现八次。
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研究人员发现,与安慰剂组相比,普鲁卡必利组的22名参与者在记忆任务中表现得更好,他们基本能准确区分每种类型的图像,识别率高达81%;而安慰剂组识别率为76%。
研究通讯作者、牛津大学Warneford医院精神病学系的Susannah Murphy博士说:“统计数据表明,这是一个相当大的效果。这种药物对认知能力的明显改善让我们感到惊讶。“
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研究人员表示,与在行为水平上所观察到的记忆改善相一致,大脑扫描显示,普鲁卡必利激活了两种编码图像的海马区域。虽然记忆功能并不特定于某个大脑区域,但众所周知,海马体发挥着核心作用,尤其是在涉及丰富的心理意象时,并且它与包括角回在内的记忆关联区域密切相关。
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在临床上,角回病变会导致语言功能障碍、情绪低落和记忆力差,并导致类似痴呆症状态。同样,此前有研究显示,在轻度认知障碍个体中,与健康对照相比,右角回静息状态在fMRI期间的活动显著减少。
Murphy说:“虽然传统的抗抑郁药能缓解与抑郁症相关的情绪低落,但许多患者仍然会存在记忆问题。我们的研究提供了令人振奋的早期证据,这可能是治疗这类认知症状的有益方法。
除了对5-HT4系统的直接影响外,普鲁卡必利似乎还间接地减少了海马中AMPA受体介导的电流爆发,改变了谷氨酸的传输,从而使其成为认知增强的一个特别有趣的候选药物。
总之,这项研究给未来使用5-HT4受体激动剂来改善与精神疾病相关的认知障碍带来了希望。该研究还提供了证据,证明5-HT4受体激动剂促进认知能力的作用在短期给药后就可以明显体现,这与动物研究是一致的
研究人员表示,这是一项概念验证研究,因此是进一步研究的起点。目前,他们正在计划进行进一步的研究,以观察普鲁卡必利和其他5-HT4激动剂在患者和临床易感人群中的作用,以验证在健康参与者中的发现是否可以复制并具有临床重要性。
这项研究强调了一种非常有趣且非常需要的潜力,即利用老药来帮助越来越多患者的认知功能障碍问题。重要的是,正如作者还指出的,将这些发现从健康人群转化到临床人群将是至关重要的。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41398-021-01568-4

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