Finerenone进一步降低已接受SGLT2i的DKD患者蛋白尿但不改变肾结局

上新了

CLINICAL TRIAL

Kidney International Reports. 

DOI: https:///10.1016/j.ekir.2021.10.008

背景

• 30~50%的2型型糖尿病(T2D)患者有慢性肾病(CKD)。长期以来，指南推荐使用肾素-血管紧张素（RAS）抑制剂来控制蛋白尿和CKD进展

• 近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)也被推荐用于eGFR> 30 ml/min/1.73 m2，且具有中量蛋白尿（UACR >30 mg/g）的 CKD T2D 患者，以延缓CKD进展及减少心血管不良事件

• 相关的CREDENCE 和 DAPA-CKD 研究显示 SGLT-2i 对 UACR >200mg/g 的患者有肾脏保护作用。但是，在中位随访时间2.5年内，还是有10%左右的患者进展到肾衰竭

• Finerenone是一种选择性、非甾体类、盐皮质激素受体拮抗剂，对于CKD和T2D的心血管疾病有很好的疗效。该观点被FIDELIO-DKD试验证明

概述

• FIDELIO-DKD是一项临床3期、随机、双盲、多中心试验；

• 旨在研究：在CKD和T2D患者中，使用SGLT-2i 对 Finerenone 治疗效果的影响（如下👇🏻）

受试者

入组标准：

• T2D 患者
  

• 接受并优化RAS抑制剂治疗

• 尿白蛋白与肌酐比 (UACR) 为30-5000 mg/g

• eGFR 25 ~75 ml/min/1.73 m²

干预措施

• 5674名患者（包括在基线时使用 SGLT-2i 或不使用 SGLT-2i）随机分配为finerenone组或安慰剂组
  

结局评估

主要肾脏结局：

• 肾功能衰竭、eGFR 从基线持续下降 40% 或更多（≥4 周）或因肾脏原因导致的死亡（肾性死亡）的复合结局

关键的次要结局：

• 心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院的复合心血管结局

其他次要结局：

• 包括全因死亡、全因住院、UACR 从基线到第 4 个月的变化，以及肾衰竭的次要复合肾脏结局、eGFR 从基线持续下降 57% 或更多（≥4 周） 或肾性死亡，所有这些都在事件时间分析中进行评估

结果

1

基线资料

2

主要终点事件

• 在 5674 名患者中，259 名(4.6%)在基线时接受了 SGLT-2i

• 在基线时使用 SGLT-2i 的患者，接受Finerenone 治疗可以使蛋白尿下降25%（下图 a）；在基线时不使用 SGLT-2i 的患者，接受Finerenone 治疗可以使蛋白尿下降31%（下图b）

• 比较基线时使用 vs 不使用SGLT-2i， Finerenone 对肾脏主要终点事件（至肾衰竭的时间、eGFR 从基线持续下降≥40% 或肾脏死亡）的影响没有差别（P_interaction = 0.21，下图）

3

次要终点事件

• 比较基线时使用 vs 不使用SGLT-2i， Finerenone 对关键次要心血管结局的影响没有差别（P_interaction = 0.46，下图）
  

• 比较基线时使用 vs 不使用SGLT-2i， Finerenone 对关键次要肾脏结局的影响没有差别（P_interaction = 0.54，下图）
  

• 在试验期间的任何时间点使用 SGLT-2i 都对Finerenone 的作用没有影响

不良反应事件

• 基线时使用 SGLT-2i 的患者，接受Finerenone vs安慰剂的高钾血症事件分别为8.1%和3.0%；而基线时不使用 SGLT-2i 的患者，接受Finerenone vs安慰剂的高钾血症事件分别为18.7%和9.3%。前两组明显低于后两组
  

• 其他不良反应不受SGLT-2i 治疗的影响
  

评价

意义：

• CKD T2D 患者中，使用 Finerenone 观察到 UACR 改善；

• 与安慰剂相比，finerenone 降低了肾脏疾病进展和心血管事件的风险，这种效果似乎与患者是否接受 SGLT-2i 无关。无论是否使用 SGLT-2i，肾脏和心血管结局的益处是一致的

• Finerenone SGLT-2i 的组合可以降低 Finerenone 的高钾血症风险

局限性：

• 只有少数 FIDELIO-DKD 患者在基线时接受了 SGLT-2i

• 试验期间 SGLT-2i 亚组的分析是研究完成后才确定，因此是非随机化的