体重正常的糖尿病患者也要减肥？内脏脂肪的危害超乎想象

▎药明康德内容团队编辑

我们知道，2型糖尿病的预防和控制依赖于药物和饮食生活方式的管理。已经有不少研究证明，对于超重或肥胖的2型糖尿病患者，减重有利于控制病情。

长期以来，科学家一直认为，体重正常的2型糖尿病患者有不同的病理生理学机制。因此，通常不建议这些患者减肥，但往往更早开始用药（包括胰岛素）。

近期，在2021年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，来自爱丁堡大学（the University of Edinburgh）的Ahmad Al-Mrabeh博士报告：对于体重指数（BMI）正常的2型糖尿病患者，体重减轻10%~15%可以缓解2型糖尿病的发生发展。这表明，患有2型糖尿病的非肥胖患者，可能在缓解期间会经历与超重/肥胖患者相似的生理变化。

该研究（ReTUNE）中，研究者纳入了12名、平均年龄为58.3岁、平均BMI为24.5kg/m²（且均<27kg/m²）的2型糖尿病患者。这些糖尿病患者的平均糖尿病病程为2.5年；并与11名年龄相近、BMI相近的对照组人群配对（总体脂肪率为25.4%）。

病例组的参与者，每天吃800 kcal的汤和奶昔，共2周，然后维持体重4到6周。这种减少热量并维持体重的节食方案，循环2到3次，直到参与者的体重减轻10%~15%，糖化血红蛋白（HbA1c）<48 mmol/mol。同时，研究者用磁共振成像测量参与者的内脏脂肪含量，并估计了餐后胰岛素的敏感性和β细胞的反应性。

结果发现，病例组的参与者平均体重减轻了8.2公斤（体重减少了11.9%，从69公斤减少到61.8公斤），而总体脂肪率从33.1%下降到27.4%（p<0.001）。

在那些体重减轻10%~15%的参与者中：

• 空腹血糖从7.3 mmol/l降低至6.3 mmol/l（p<0.05）；

• HbA1c从53.8 mmol/mol降至48.0 mmol/mol（p<0.05）；

• 空腹血浆胰岛素从52.2 pmol/L降至23.7 pmol/L (p=0.007)；

• 血浆甘油三酯从1.6 mmol/L降至1.0mmol/L（p=0.002），与对照组相似。

试验开始时，病例组的参与者，肝内脂肪含量（4.4%）是对照组（1.93%）的2倍多（p=0.02），但在干预后，病例组的肝内脂肪含量下降到1.4%（p=0.004）。此外，病例组的胰腺脂肪含量也从5.1%降至4.5%（p=0.026），而对照组的胰腺脂肪水平是3.4%（p=0.13）。

研究者指出：“重要器官（肝脏和胰腺）中的脂肪含量高是2型糖尿病的关键。研究数据表明，如果患有2型糖尿病，那么内脏脂肪（尤其是肝脏和胰腺）的含量可能会超标，从而影响代谢功能。”

在ReTUNE试验中，能量摄入正常后可以逆转2型糖尿病的结果。研究还发现，肝脏和胰腺中的脂肪水平大幅下降，会激活/恢复胰腺中胰岛β细胞（产生胰岛素）的活性。

ReTUNE研究的首席研究员、纽卡斯尔大学（Newcastle University）的糖尿病学家Roy Taylor教授指出：“这些结果虽然是初步的，但非常清楚地表明，糖尿病可能更多 是因为肝脏和胰腺中的脂肪过多，无论体重指数如何。”

Roy Taylor教授解释道：“肝脏中过多的脂肪，一方面会阻止胰岛素的正常工作，另一方面会阻止胰腺中β细胞产生胰岛素。英国有450万2型糖尿病患者，其中有十分之一在诊断时体重正常，这应该给医生敲警钟。”

此前，具有里程碑意义的糖尿病缓解临床试验（DiRECT）表明，超重（BMI为35.1kg/m²）的2型糖尿病患者减肥，可缓解2型糖尿病、改善血压、甚至可以恢复胰腺功能。

在会议上，来自纽卡斯尔大学的Taylor教授和Al-Mrabeh教授等人，还介绍了其他研究结果。研究者将DiRECT试验和ReTUNE试验中干预组的参与者变化进行了对比：

两项试验的参与者，体重都减轻了10%~15%。此外，所有参与者的平均肝脏脂肪含量、胰腺脂肪含量都显著下降；体重大幅减轻的患者，都有较高比例实现了糖尿病缓解（HbA1c恢复正常，且停药）。与超重/肥胖的患者相比，体重正常的人在避免体重反弹方面遇到的困难也更少。

Taylor教授总结道：“目前，无论一个人的体重指数如何，肝脏脂肪水平低于5.5%都是健康的。如果一个人患有2型糖尿病，他们的体内脂肪会超出自身的承受能力，即使他们看起来很苗条。研究结果还表明，肝脏脂肪水平随体重而变化，目前认为，看似健康的肝脏脂肪含量实际上可能对体重较轻的人有害。我们需要改变评估肝脏脂肪的方式，将BMI纳入考量。”

英国糖尿病协会的Lucy Chambers博士指出：“体内脂肪也可能是体重正常的人患2型糖尿病的原因之一。ReTUNE研究正在测试低热量减肥计划，是否有助于减少体内脂肪，从而缓解体重正常、超重和肥胖人群的糖尿病，希望能扩大该计划的可实施性。”