铂类药物是常用的抗肿瘤药物之一，其作用强，且应用广泛，适应证包括卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌和结直肠癌等实体瘤。铂类主要是通过干扰DNA复制转录的过程来杀伤肿瘤细胞的。它首先通过跨膜转运进入细胞，然后解离失去酸根负离子，形成带正电荷的水合铂，水合铂中的铂原子与DNA分子中的鸟嘌呤、腺嘌呤上的N7原子结合，干扰DNA复制与转录过程，最终引起癌症细胞凋亡。自1978年第一代铂类药物顺铂在美国上市，目前共有三代铂类药物，常见的为五种：一代顺铂，二代卡铂、奈达铂，三代铂奥沙利铂、洛铂。顺铂作为第一代铂类药物，至今仍是多种实体肿瘤的一线或辅助治疗药物，不过顺铂的肾毒性、骨髓抑制、神经毒性、致吐性都较强。 与第一代药物顺铂相比，第二代具有“等效、低毒”的特点，卡铂化学性质更稳定，水溶性是顺铂的17倍。卡铂和奈达铂除骨髓抑制的毒性外，其他不良反应整体上要低于顺铂，患者耐受更好，但二代药物仍与顺铂有交叉耐药。 第三代铂类药物更进一步，具有“高效、低毒、不交叉耐药”的特点，奥沙利铂主要毒副作用为神经毒性，洛铂则为骨髓抑制，其他毒性均较顺铂低，且二者均不与顺铂交叉耐药。
铂类药物的常见用法用量、不良反应、是否交叉耐药和水化利尿见下表（注意，用量仅为常用用法，疗程需要依临床疗效而定，若联合用药亦需适当调整）：尽管铂类药物已经有三代且在临床上应用广泛，但其使用仍由于不良反应而受到限制，恶心致吐、骨髓抑制、肾毒性、神经毒性等都是铂类药物的常见不良反应，其基本处理原则如下：顺铂的肾毒性呈剂量依赖，且为剂量限制性毒性，在临床上通常会采用水化利尿（尤其当顺铂的剂量＞50mg/m2时）来预防肾损伤的发生。卡铂、奈达铂、奥沙利铂和洛铂的肾毒性较低，患者耐受性良好，目前临床上一般不水化利尿。 卡铂、奈达铂和洛铂骨髓抑制较强，尤其血小板减少较常见，属于剂量限制性毒性，顺铂和奥沙利铂的骨髓抑制作用相对较弱。对于由铂类药物引起的粒细胞减少、血小板减少、贫血的症状处理原则为：若粒细胞减少，考虑使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）以预防或治疗，或降低铂的剂量； 若血小板减少，且为高出血风险的患者，如需要可以预防性输注血小板；也可以考虑重组人白介素-11、重组人促血小板生长因子等；必要时降低铂的剂量； 对于贫血患者，轻度或中度不伴随严重症状的贫血可选用促红细胞生成素（EPO），治疗无效的慢性症状性贫血或不能接受EPO治疗的严重贫血可考虑输血治疗。
不同铂类药物会引起不同程度的神经损害，其中奥沙利铂、顺铂的神经毒性最为常见，常规剂量下的卡铂引起神经毒性较为少见，奈达铂、洛铂则更为少见。顺铂的神经毒性呈剂量依赖性，通常在累积剂量达500-600mg/m2的患者中出现。奥沙利铂引起的神经毒性为外周神经病变，分为急性和慢性。恶心呕吐也是铂类药物的常见不良反应之一，顺铂（≥50mg/m2）、卡铂（AUC≥4）属于高致吐级别，近90%患者会产生恶心呕吐的不良反应，而顺铂（<50mg/m2）、卡铂（AUC<4）、奈达铂、奥沙利铂、洛铂属于中度致吐，约30-90%患者会产生恶心呕吐的不良反应。化疗相关的呕吐可以分为急性（给药24h内发生）、延迟性（给药24h后发生）、预期性、突破性和难治性5类。铂类化疗方案的患者，应考虑化疗前预防性给药，可以选择5-HT3受体拮抗剂与肾上腺皮质激素联合给药； 已经产生恶心呕吐的患者，考虑5-HT3受体拮抗剂联合肾上腺皮质激素，必要时加NK-1受体拮抗剂，且PRN使用抗组胺药（例如苯海拉明、异丙嗪）或多巴胺受体抑制剂（例如甲氧氯普胺）； 预期性恶心呕吐，提前给苯二氮卓类（例如劳拉西泮）可以帮助缓解； 突破性恶心呕吐，精神类药物（例如奥氮平、氟哌啶醇）的效果较好。
参考资料： 1. Yan F, Duan J, Wang J. 铂类抗肿瘤药物相关肾损伤作用机制的研究进展. Zhongguo Fei AiZa Zhi. 2015;18(9):580-586. doi:10.3779/j.issn.1009-3419.2015.09.092. 杨柳青，秦叔逵 . 第 3代铂类药物洛铂的研究新进展. 临床肿瘤学杂志 2009 14(12) 3. 说明书 4. 铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识 2018广东省药学会 5. NCCN指南（2020）
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