一文掌握五大铂类药物不良反应的比较与防治

自20世纪60年代Rosenberg首次观察到铂类化合物能抑制肿瘤细胞生长以来，铂类药物的研究和应用得到了迅速发展，目前已成为肿瘤化疗中不可缺少的一类药物。据统计，在我国抗肿瘤化疗方案中，含有铂类药物的化疗方案占所有化疗方案数的70% ～ 80%。铂类药物除顺铂外，还有卡铂、奥沙利铂、奈达铂和洛铂等。但是铂类药物的不良反应也给癌症临床治疗带来很多限制和困难。知己知彼方能百战不殆，今天小编就这五种铂类药物的不良反应和预防措施给大家做一详细汇总，希望能给奋战在抗癌一线的临床医务人员提供帮助。

我们先来了解下各个药物的抗癌特征：

顺铂

第1代铂类药物

抗瘤谱广、作用强、活性高，有利于与其他抗肿瘤药物联合用药，但严重的毒、副反应（包括肾、胃肠道、耳和神经毒性）限制了其在临床上的大剂量和长期使用。

卡铂

第2代铂类药物

卡铂的抗瘤谱与顺铂相同、疗效相近，但肾、耳和神经毒性明显降低，剂量限制性毒性主要为骨髓抑制。

奈达铂

第2代铂类药物

主要剂量限制性毒性为骨髓抑制、尤其是血小板下降，胃肠道和耳毒性较顺铂轻。

奥沙利铂

第3代铂类药物

是一个稳定的、水溶性铂类药物，是第一个对结肠癌有效及在体内、外均有广谱抗肿瘤活性的铂类药物，且与顺铂无交叉耐药性，剂量限制性毒性主要为周围神经毒性。

洛铂

第3代铂类药物

洛铂与卡铂不完全交叉耐药，不良反应与卡铂相似。

不良反应对比

1

胃肠道毒性

由于铂类药物对增殖旺盛的胃肠道上皮细胞有抑制作用，因此几乎所有铂类药物都会产生不同程度的胃肠道刺激，主要表现为黏膜炎、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻腹痛等，严重者甚至出现血性腹泻。

顺铂严重的恶心、呕吐为其主要的限制性毒性，急性呕吐一般发生在给药后1～2h后；

卡铂的胃肠道反应较顺铂轻微且少见，多为Ⅰ～Ⅲ度，Ⅳ度很少发生，停药1～2周可恢复；

奈达铂的胃肠道反应为较轻的恶心、呕吐，发生率分别为43.2％和32.4％；

而作为第3代铂类药物的奥沙利铂和洛铂的胃肠道反应最轻，单独应用奥沙利铂的患者中大约有10％出现严重的恶心和呕吐，4％出现严重腹泻；单独应用洛铂时，仅有6.7％的患者呕吐比较严重，14.8％患者发生恶心，3.5％的患者发生腹泻。

由上述临床数据不难发现，随着新型铂类药物的发展和应用，铂类药物的胃肠道毒性在逐渐降低。

2

肾毒性

铂类药物的肾毒性主要由铂元素在肾脏中的沉积引起，不同的铂类药物铂元素沉积程度不同，进而出现不良反应的程度不同。

顺铂的肾毒性最严重，主要原因是累积性及剂量相关性肾功能不良，即使为抗癌活性最佳剂量时，肾脏毒性也会随之出现。一般剂量主要产生肾小管的损伤，见于用药后10～15 d，多为可逆性；反复高剂量治疗可致持久性轻中度肾损害。

作为第2代铂类药物，卡铂虽与顺铂的作用机制类似，但其产生的肾毒性明显轻于顺铂。卡铂与有肾毒性药物联合使用会增加肾毒性，剂量应调整。

而第3代铂类药物奥沙利铂和洛铂，肾毒性更是大大降低。奥沙利铂给药后24 h内从尿中排泄的原型铂与总铂的量分别为 28％和 76％，血浆中原型铂与通过肾清除的铂约为顺铂的 2 倍。因此，奥沙利铂的肾毒性比顺铂小得多。

因此，肾功能不全的癌症患者应尽量使用奥沙利铂，而避免使用肾毒性较大的顺铂。

3

血液毒性

铂类药物所产生的血液毒性最常见的为骨髓抑制，表现为白细胞、粒细胞、血小板的减少。

卡铂的骨髓抑制作用更为强烈，是其主要的不良反应；

奈达铂的骨髓抑制作用为其剂量限制性毒性，可导致白细胞、红细胞特别是血小板的减少，高于其他铂类，而对肝功能损害比其他铂类低；

奥沙利铂单独用药时，引起骨髓抑制较少见， 以白细胞和血小板减少最明显；

洛铂的血液毒性与奥沙利铂相似，在洛铂剂量限制性毒性中，血小板减少最为强烈，

可见，在应用铂类药物时，血液毒性是不容轻视的。

4

神经毒性

铂类药物的神经毒性是由其在大量杀死癌细胞的同时不可避免地引起正常神经细胞的坏死和凋亡所引起的，临床表现为中枢神经毒性、外周神经毒性、植物神经毒性和听神经毒性等。

顺铂的神经毒性主要表现为神经末梢障碍，出现上下肢体麻木感，感觉迟钝。另外顺铂的听神经损害还会导致耳鸣、耳聋、头昏等症状，严重者可导致不可逆的高频听力丧失；

卡铂的神经毒性较小，产生症状与顺铂类似，但症状较轻；

奈达铂可引起耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣；

奥沙利铂的神经毒性最明显，包括急性和积累性神经毒性。表现为手足和口周感觉异常和迟钝， 85％～95％的患者遇冷会激发和加重；

洛铂的神经毒性较轻，1.3％的患者发生感觉异常、神经疾病、神经痛、耳毒性，仅在0.5％的患者中发生精神错乱和视觉异常等症状。

不良反应防治

胃肠道毒性防治

可给予5-HT3受体拮抗药如昂丹司琼、格拉司琼、雷莫司琼等用于治疗化疗引起的呕吐。为预防迟发症状，可口服地塞米松，单独使用或与甲氧氯普胺、苯海拉明联合应用均可。

肾毒性防治

预先饮水或输液；给予硫代硫酸钠以及一些细胞保护药等。

血液毒性防治

这个过程可分为预防和治疗两个阶段，可分别应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）来纠正白细胞减少。

神经毒性防治

可使用钠通道阻滞药卡马西平 和加巴喷丁减少神经毒性的发生，也可使用一些营养神经药物如维生素B1、维生素B6、维生素C等，可改善中毒症状。另外干扰素具有降低延迟和预防顺铂引起的神经毒性作用。

为了更好地服务于患者，医药科研工作者们仍然在为寻找更安全、更有效的新型铂类抗肿瘤药物和更稳定、更科学的抗肿瘤药物联合应用方案而不懈努力着。相信铂类抗肿瘤药物会有更好的发展和更广阔的应用前景。

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