将 mRNA 直接注射到心力衰竭患者的心脏中是否有助于修复受损的心脏？在阿斯利康（AstraZeneca）和 Moderna 启动了首个 II 期临床试验来测试这一想法的三年多后，这对 CP 现在已经证明该疗法至少是安全的。(来源：creativemeddoses.com)2013 年，阿斯利康（AstraZeneca）与 Moderna 签署了第一个战略协议，旨在推进 AZD8601 项目，一种编码血管内皮生长因子（VEGF-A）的局部 mRNA 疗法。入选标准规定了正在接受冠状动脉旁路移植手术的稳定型冠状动脉疾病和中度左室射血分数降低的患者。该研究仍在报名中，预计 2023 年初完成。近日，Moderna 公布了该项目的最新数据，经过 6 个月的随访，该项研究达到了安全性和耐受性的主要终点。该数据将在 2021 年美国心脏协会（AHA）科学会议上公布。VEGF-A 在体内诱导血管的新生，该项目通过局部注射 mRNA 诱导 VEGF-A 的表达，进而促进供血不足的心肌区域的新血管再生，从而改善心脏的功能。据新闻稿介绍，在这项 Ⅱa 期临床试验 EPICCURE 研究中，共有 11 名患者，其中 7 名患者接受了 AZD8601 治疗，4 名接受安慰剂治疗。探索性疗效终点显示，与安慰剂组相比，接受 AZD8601 治疗的患者在左心室射血分数（LVEF）和 NT-proBNP（一种与心力衰竭相关的生物标志物）水平等与心衰相关的指标均显示出积极趋势，患者的报告也显示出积极结果。两家公司指出，没有死亡、与治疗相关的严重不良事件和感染的报告，但还有很长的路要走，还需要收集更多不同剂量的数据。知名投行企业 Jefferies 分析师 Michael Yee 在给客户的一份报告中写道：“简而言之，这些数据是早期趋势，但水平还不够重要，尚不足以具有临床意义。”Moderna 首席执行官 Stéphane Bancel 表示：“今天公布的数据，推进了心血管疾病和其他缺血性血管疾病治疗新界线，有望解决严重未满足的需求，改善患者的生活”，这些结果强调了 mRNA 的 “局部和瞬时作用，同时驱动剂量依赖性蛋白质表达” 的能力。阿斯利康生物制药研发执行副总裁 Mene Pangalos 说道：“这些早期结果表明了 mRNA 疗法在刺激 VEGF-A 产生的能力，有望为心力衰竭和其他缺血性心血管疾病患者提供潜在的治疗选择。”其实，在早期的临床前研究和 Ⅰ 期临床试验中，就显示了 AZD8601 的积极数据。在 Ⅰ 期研究中，评估了 AZD8601 在 2 型糖尿病男性患者中的安全性和血管生成潜力。参与者在前臂接受 AZD8601 或安慰剂的皮内注射。结果显示 AZD8601 具有良好的耐受性，诱导给药 24 小时内局部功能性 VEGF-A 蛋白表达，局部皮肤血流量在 mRNA 注射后 7 天内显著增加。结果支持 AZD8601 具有再生血管生成潜力。2017 年 11 月，阿斯利康（AstraZeneca）与 Moderna 共同签署了心血管代谢领域的第二项合作协议，旨在共同开发并商业化用于编码松弛素（Relaxin）的 mRNA 疗法。合作双方将把新的 Relaxin 研发候选药物 AZD7970 作为心力衰竭的治疗方案推向临床。Relaxin 的生物学功能表明，激素的表达可能直接影响加重心力衰竭的潜在因素，从而使心脏组织再生长，控制炎症，重新排序细胞外基质，改善肾功能，减轻肝门静脉压。AZD7970 可以指示身体中的细胞产生并表达 Relaxin。根据双方的协议，Moderna 将负责 AZD7970 临床前研究，包括进行符合 GLP 规范的毒理学研究。阿斯利康将负责 AZD7970 的早期临床研究工作，合作双方将共同分担后期临床研究的成本。mRNA 技术在新冠疫情大流行中一战成名天下知，因此吸引了大量资本，而资本的注入，又促进了 mRNA 技术的飞速发展。心血管疾病作为人类的“头号杀手”，需要更多的创新疗法和预防疗法。- https:///astrazeneca-moderna-tout-early-safety-data-for-long-gestating-heart-drug-but-efficacy-will-have-to-wait/
- https:///astrazeneca-inks-a-cardio-drug-development-pact-with-mrna-specialist-moderna/
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