 众所周知，免疫治疗在肿瘤治疗中的应用已经日臻完善，但是，目前获批上市的PD-1/PD-L1抑制剂都只可通过静脉滴注。前不久，我们刚刚提到，由康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc的融合蛋白恩沃利单抗由于其独特的设计，可用于不适合静脉输液的患者，有望成为全球首个上市的通过皮下注射给药的PD1/PD-L1抗体。其在国内申请上市，目前状态已变更为“在审批”状态，上市在即，PD-L1作为常温保存的药物将逐渐成为现实。在此基础上，是否可以将PD-L1作为口服药物治疗晚期实体瘤患者呢？ 贝达药业口服PD-L1临床申请获受理 临床前研究数据积极 11月12日，CDE承办了贝达药业1类新药 BPI-371153胶囊的临床申请。BPI-371153是由贝达药业股份有限公司自主研发的新分子实体化合物，属于新型强效、高选择性的口服PD-L1（Programmed Cell Death 1 Ligand 1）小分子抑制剂。本品拟用于局部晚期或转移性实体瘤或复发/难治性淋巴瘤患者的治疗。贝达计划开发BPI-371153 用于治疗对抗PD-(L)1治疗有应答的多种癌症适应症。  临床前数据显示，BPI-371153可有效诱导和稳定PD-L1二聚体的形成及内吞，从而强有力地阻断PD-L1/PD-1相互作用。临床前研究中展现出优秀的体外及体内活性、良好的安全性及药代动力学性质。  BPI-371153作用机理图，贝达药业官网 截至目前，全球尚无获批或已上市的PD-L1小分子抑制剂，BPI-371153有望成为全球首批上市的小分子PD-L1抑制剂。相较于单克隆抗体，小分子PD-L1抑制剂可口服，提高患者的依存性，在生产工艺、剂型及给药方式等多种层面的研究也较为成熟，且成本低，同时也可避免大分子药物引起的免疫原性反应。其口服给药这一特点，未来在联合用药中将展现出极强的竞争优势，具有巨大的市场潜力。期待BPI-371153早日进入临床研究，为患者提供更多益处。 I期临床研究结果公布，安全可靠 此前，Incyte公司在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上报告了口服小分子PD-L1抑制剂INCB086550的I期（NCT03762447）临床数据。据了解，这是首个口服小分子PD-(L)1的人体试验数据。 INCB086550是一种口服小分子，可结合PD-L1并抑制PD-1/PD-L1相互作用。晚期实体瘤患者被纳入了这项I期开放标签的研究。患者在标准治疗后出现疾病进展，或对标准治疗不耐受或不符合标准治疗的条件。采用改良的3+3剂量递增设计，然后进行剂量扩增。主要终点是INCB086550的安全性和耐受性以及RP2D。次要终点包括PK、药效学和疗效，包括ORR和DCR。 截至2021年4月9日，79例患者接受治疗（表1）；57.0%为女性，62.0%患者既往接受≥2线治疗，16%患者既往接受IO治疗。46例（58.2%）患者出现与治疗相关的不良反应（TEAEs）；10例患者（12.7%）患有≥3级治疗相关的TEAEs。15例患者（19.0%）发生免疫相关事件。总共有10例（12.7%）患者有周围神经病变TEAEs，均<3级。所有2级或3级周围神经病变的TEAE均可通过未改变剂量、减少剂量或中断/停用药物而解决或改善。 有效可评估人群包括68例患者。研究结果显示，所有患者的ORR为11.8%（95%CI 5.2%–21.9%；CR为1.5%、PR为10.3%），DCR为19.1%（95%CI、10.6%–30.5%）。在≥400mgBID剂量下观察到8例患者的客观反应，其中3例是未接受IO治疗的MSI-H肿瘤患者，INCB086550治疗剂量为400mgBID。  可以看出，在这项正在进行的I期研究中观察到的免疫相关不良事件与抗体免疫检查点抑制剂观察到的抗体免疫检查点抑制剂的抗体一致，除了周围神经病变，但其在调整剂量或停药后都得以解决。INCB086550对已知对抗pd-(L)1治疗有反应的肿瘤类型的初步疗效令人鼓舞，值得进一步研究。 其实，关于PD-L1口服在实体瘤中的应用已有多款药物获批临床，除了刚刚递交申请的贝达药业外，今年年初，再极医药1类新药口服 PD-L1 抑制剂 MAX-10181 片首次在国内获批临床，用于晚期实体瘤。除此之外，天津红日药业的艾姆地芬已于2020年4月开展临床。期待这些口服PD-L1抑制剂的临床研究结果，为更多肿瘤患者带来新的治疗选择！ 参考来源： 1、贝达药业官网 2、PHASE 1 STUDY OF INCB086550, AN ORAL PD-L1 INHIBITOR, IN IMMUNE-CHECKPOINT NAIVE PATIENTSWITH ADVANCED SOLID TUMORS 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 媒体合作请联系：18616775217 |
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