胃癌新药来袭！可在家自行注射的药物，有望今年下半年获批上市

2021年1月19日，重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液（研发代号：KN035）上市申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入优先审评，首个申请的适应症为既往标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)晚期结直肠癌、胃癌/错配修复功能缺陷(dMMR)的其他晚期实体瘤。[1]

免疫治疗中必不可缺的“王牌”：PD-1与PD-L1抑制剂

免疫治疗是指通过诱导、增强或抑制免疫反应的疾病治疗方法。其中旨在引起或增强免疫反应的免疫疗法，称为激活免疫疗法，而减少或抑制免疫反应则是抑制免疫疗法。

而于肿瘤患者而言，自身免疫系统薄弱才会给了肿瘤细胞在体内肆意增殖的机会，因此，肿瘤免疫治疗属于激活免疫疗法。

肿瘤细胞会通过大量表达PD-L1受体来与T细胞上的PD-1结合，迷惑T细胞，让T细胞将自己误认为正常细胞，进而逃避人体免疫系统的杀伤。

PD-1/PD-L1抑制剂能够分别特异性地与这两种受体结合，阻断肿瘤细胞迷惑T细胞这一过程使得人体免疫系统杀灭肿瘤细胞的途径恢复，T细胞能够正常行使免疫功能，消灭肿瘤细胞。

这便是免疫治疗中的免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂）的作用机理。

目前国内外获批用于胃癌治疗的免疫药物只有PD-1抑制剂O药和K药，PD-L1抑制剂虽也有不少已经获批上市，但适应症却不包含胃癌。若恩沃利单抗顺利获批，那么其将成为国内首个用于胃癌治疗的PD-L1抑制剂，更是全球首款获批的皮下注射用 PD-L1 单抗。

这就让我们一起来了解一下恩沃利单抗吧~

全球首款获批的皮下注射用PD-L1单抗：恩沃利单抗

2017年4月，一篇由上海同仁医院虹桥国际医学研究所和苏州康宁杰瑞公司联合发表名为《Structural basis of a novel PD-L1 nanobody for immune checkpoint blockade》的文章出现在顶级期刊《Cell Discovery》上[2]，这篇文章中阐述了一种抗 PD-L1 纳米抗体——“KN035”，它可以强烈诱导T细胞反应并抑制肿瘤生长。同时，KN035还可以与PD-L1和游离PD-L1 复合的晶体结构解析，可以与平滑的蛋白质表面结合，由此可以为设计新的免疫检查点阻断剂和产生用于联合治疗的双特异性抗体提供基础。

基于此项研究，康宁杰瑞公司自主研发了恩沃利单抗注射液（KN035），一款重组人源化 PD-L1 单域抗体Fc融合蛋白。

与静脉注射相比，皮下注射有什么好处呢？

目前，国内只有阿替利珠单抗和度伐利尤单抗两款PD-L1单抗获批，都是通过静脉注射给药。而市场上的PD-1/PD-L1单抗的治疗都需要频繁进行静脉滴注，既不能满足患者用药的便捷性需求，也将影响患者使用药物的依从性。

许多肿瘤患者都经历了多次静脉滴注的药物治疗，如化疗和靶向治疗。对于这些患者来说，找到合适的静脉滴注部位越来越困难。得益于肿瘤治疗的最新发展，许多肿瘤患者的病情可以得到较大缓解，能够正常生活。

但是，他们需要进行维持治疗，以便控制或消除体内残余的肿瘤细胞。对于这些患者来说，去医院就诊且进行冗长的静脉滴注会严重影响他们的生活质量。

于是现在越来越多的肿瘤患者期待更加便捷的PD-1/PD-L1疗法，KN035是全球首个批准上市的可皮下注射的PD-L1抑制剂，患者无需进行静脉滴注就可以轻松完成给药过程，大大缩短了给药时间（以秒为单位），并且具有居家自主给药的潜力，从而更好地改善患者的生活质量。基于此独特设计，在安全性、便利性和依从性方面具有优势，同时降低医疗成本。

目前，KN035正在中国、美国和日本完成和进行多个适应症的关键临床试验，在中国的上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）受理并纳入优先审评，期待其能在今年下半年获批上市，为广大癌症患者带来新的治疗方法，新的治疗希望。

责任编辑：胃癌康复君

封面图片来源：头条号

参考文献：

[1]http://www./html/news/2251.html

[2]. Zhang F, Wei H, Wang X, Bai Y, Wang P, Wu J, Jiang X, Wang Y, Cai H, Xu T, Zhou A. Structural basis of a novel PD-L1 nanobody for immune checkpoint blockade. Cell Discov. 2017 Mar 7;3:17004.