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2 期 MARIO-3 研究显示，一种口服免疫疗法Eganelisib，当与 atezolizumab (Tecentriq) 和白蛋白结合型紫杉醇联合用于一线治疗转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者时，其无进展生存期 (PFS) 有所改善。 
Eganelisib (IPI-549)为一类创新、口服的PI3K-γ抑制剂，具有独特的作用机制。临床前的研究表明，PI3K-γ在肿瘤微环境中维持肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制状态中起到非常重要的作用，靶向PI3K-γ的Eganelisib能够重编程肿瘤微环境内关键的免疫抑制性巨噬细胞（M2）向抗肿瘤巨噬细胞（M1)转换，下调免疫抑制，增加免疫活性，最终导致杀伤性T细胞的活化与增殖 。该研究正在调查客观缓解率 (ORR) 的主要终点和治疗发生率的次要终点-紧急不良事件 (TEAE)、ORR、反应时间、反应持续时间 (DOR)、PFS 和药代动力学。结果来自 57 名可评估的患者，他们的中位随访时间为 10.0 个月（95% CI，8.1-14.2 个月）。在研究中接受治疗的患者中，35 名患者 (61.4%) 患有 PD-L1 阴性肿瘤，18 名患者 (31.6%) 患有 PD-L1 阳性肿瘤，4 名患者 (7.0%) 患有未确定的 PD-L1 。将 MARIO-3 中患者的结果与基准试验（IMPASSION130、NCT02425891）进行了比较。在 MARIO-3 的意向治疗 (ITT) 人群中，1 年 PFS 为 36.0%（95% CI，23.7-49.3），IMPASSION130 为 23.7%（95% CI，19.6-27.9）。在 MARIO-3 研究中的 18 名 PD-L1 阳性肿瘤患者中，1 年 PFS 率为 37.5%（95% CI，16.8-60.9），IMPASSION130 中为 29.1%（95% CI，22.2-36.1） ，MARIO-3 研究的相对改善为 52%，而基准试验的改善为 29%。MARIO-3 研究中 PD-L1 阴性肿瘤患者的 1 年 PFS 率为 34.7%（95% CI，19.6-51.6），而在 IMPASSION130 中未达到，表明 MARIO3 与 IMPASSION130 相比有 46% 的相对改善。两项研究的 PD-L1 阳性和 PD-L1 阴性人群均显示中位 PFS。在 MARIO-3 中，PD-L1 阳性肿瘤患者的中位 PFS 为 6.4 个月（95% CI，3.6-未评估 [NA]），而基准试验为 7.5 个月（95% CI，6.7-9.2）。在 PD-L1 阴性患者中，MARIO-3 中的中位 PFS 为 7.3 个月（95% CI，5.2-13.3），而 IMPASSION130 中为 5.6 个月（95% CI，5.5-7.3）。在 MARIO-3 中观察到的 ORR 为 66.7%，完全缓解 (CR) 率为 16.7%。相比之下，IMPASSION130 的 ORR 为 58.9%，CR 率为 10.3%。MARIO3 的中位 DOR 为 11.7 个月（95% CI，1.8-NA），而基准试验为 8.5（95% CI，7.3-9.7）。在 MARIO3 的 PD-L 阴性人群中，中位 DOR 为 7.4（95% CI，3.7-NA），而在 IMPASSION130 中未达到。安全性结果显示，常见的 TEAE 是疲劳 (48.4%)、皮肤 AE (46.8%)、恶心 (45.2%)、肝脏 AE (38.7%) 和腹泻 (29.0%)。常见的 3 级或更高级别 TEAE 是肝脏 AE (24.2%)、中性粒细胞减少 AE (14.5%)、周围神经病变 (11.3%) 和皮肤 AE (11.3%)。无论 PD-L1 状态如何，将 eganelisib 添加到标准治疗中都显示出 MARIO-3 一年无进展生存率的益处。之前研究已经显示无论 PD-L1 状态如何，eganelisib可以改善尿路上皮癌、 难治性头颈部鳞状细胞癌患者的长期生存。
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