【原】Lep ob/ob 小鼠是什么？

C57BL/6小鼠的6号染色体自发突变产生重度肥胖Lep^ob/ob小鼠模型，该突变于1949年在杰克逊实验室的一个远交群中首次被发现。然而，直到1994年才发现突变蛋白是瘦素^[14]。Lep^ob/ob小鼠2周龄时体重开始增加，伴高胰岛素血症，体重可达野生型正常小鼠体重的3倍。4周后出现明显的高血糖，血糖浓度逐渐升高，在3-5个月达到峰值，之后随着小鼠年龄的增长血糖浓度开始下降^[15]。在第10天可检测到产热受损，明显的嗜食和能量消耗降低，表现为胴体脂质增加，明显的肥胖。其他异常症状包括高脂血症、体温不调节、体力活动降低和不孕^[16]。此外，在Lep^ob/ob小鼠中，胰岛细胞急剧减少，胰岛素释放异常^[17]。在肥胖小鼠体内注射瘦素可以减少体重增加，减少食物摄入，增加能量消耗，提高胰岛素敏感性^[18]。Lep^ob/ob小鼠严重肥胖并伴有高胰岛素血症和终生胰岛素抵抗，这些症状使该模型对于改善外周胰岛素敏感性和降低体重的药物研究有重要作用（如胰岛素增敏剂、抗肥胖和其他抗高血糖药物）^[19]。