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高尿酸血症和痛风患者,应该搞清楚十个问题,以避免更多伤害

 钱首相小泉 2021-12-02

随着生活条件的不断提高和健康体检的不断普及,越来越多的人被发现体内血尿酸水平升高;那什么是高尿酸血症?有哪些危害?对高尿酸血症和痛风我们需要注意哪些问题呢?
1、什么是高尿酸血症:
血中的尿酸是体内的嘌呤代谢而来;既往对高尿酸血症的定义是:正常嘌呤饮食状态下, 非同日两次测量空腹血尿酸水平:男性>420 μmol/L,女性>360 μmol/L,即称为高尿酸血症;由于尿酸盐在血液中的饱和度为420 μmol/L,即超过此值尿酸盐就可析出并沉积在关节或软组织处,而且不受性别影响,因此目前的专家共识和相关指南把高尿酸血症定义为:非同日2次检测空腹血尿酸水平,超都过420 μmol/L,即称为高尿酸血症,不分男女;
2、高尿酸血症有哪些危害:
高尿酸血症不仅仅会引起痛风,,还与肾结石、肾病、动脉粥样硬化、高血压、心血管病、脑卒中、代谢综合征等多系统疾病的发生发展密切相关;但是实际工作中,很多人这对痛风的急性发作比较重视,而对高尿酸血症和慢性痛风性关节炎并未给予足够的重视;因为高尿酸血症能够引起多种严重的并发症, 因此建议每一个人都要终身关注自己的血尿酸水平,尤其是体检中发现血尿酸升高的患者和有过痛风发作的患者,通过饮食控制、生活方式调整、药物使用等多种方法使血尿酸水平持续达标,实现血尿酸水平的终身管理、并预防和监控合并症的发生;做好对高尿酸血症和痛风的健康宣传和教育,做好定期筛查与监测,做到早预防、早发现、早治疗,才能避免高尿酸和痛风对我们产生的伤害;
3、痛风患者,到底能不能吃豆制品?

现在的专家共识和痛风治疗指南,不推荐也不限制豆制品的摄入; 因为豆类及豆制品引起血尿酸升高的证据尚不充分,而且豆制品因为加工方式的不同,嘌呤含量的差异也较大;但是临床医师往往还是建议:少吃豆类食物,但是豆腐、豆奶和豆浆等豆制品却是可以适当食用的;所有高尿酸血症及痛风患者都应保持健康的生活方式,控制高嘌呤饮食、控制体重,增加运动。
4、服用降尿酸的药物之后,尿酸正常了,能不能停用?
大部分患者需要终生进行降尿酸治疗,部分患者如果使用低剂量降尿酸药物,就能够长期维持血尿酸达标,而且没有痛风石的证据,可尝试停用降尿酸药物,但仍需要定期监测血尿酸水平,必须维持血尿酸水平在目标范围;否则必须坚持降尿酸治疗;

5、什么是 亚临床痛风
高尿酸血症患者,即使没有任何症状,如果影像学检查发现尿酸盐结晶沉积和(或)痛风性骨侵蚀,则定义为亚临床痛风,并应启动相应治疗。

6、什么是难治性痛风
1)、单用或联用常规降尿酸药物足量足疗程治疗,但血尿酸仍≥360 μmol/L。;
2)、接受规范化治疗后,每年痛风急性发作≥2次;
3)、存在多发性和(或)进展性痛风石;
符合上述三条当中的一条,就被认为是难治性痛风;
对于难治性痛风的治疗:要严格落实患者的饮食控制和生活方式的调整,及常规治疗方案的执行情况,在此基础上可使用尿酸酶制剂、白细胞介素-1或肿瘤坏死因子α拮抗剂等;如痛风石合并局部感染、压迫或影响生活质量时可考虑手术治疗。

7、高尿酸血症,何时开始降尿酸治疗?降到多少?

1)、无症状、无合并症的高尿酸血症患者
建议血尿酸水平≥540 μmol/L,即开始降尿酸治疗;建议血尿酸控制在<420 μmol/L以下;
2)、无症状但是有合并症的高尿酸血症患者
患者虽然没有高尿酸的相关症状,但是出现高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中、冠心病、心功能不全、肾功能损伤等合并症,则建议当血尿酸≥480 μmol/L,即开始进行降尿酸治疗;要把血尿酸水平控制在<360 μmol/L。
3)、 对于痛风患者
对于已经患有痛风的患者,如果有:每年2次及2次以上的痛风发作病史、痛风石、慢性痛风性关节炎、肾结石、慢性肾脏病、高血压、糖尿病、血脂异常、脑卒中、缺血性心脏病、心力衰竭及发病年龄<40岁等上述情况之一,而血尿酸又≥420 μmol/L时均应开始降尿酸药物治疗,血尿酸水平至少要控制在<360 μmol/L,严重痛风患者应控制在<300 μmol/L以下,但也不是越多越好,一般不建议血尿酸长期低于180 μmol/L以下。对于痛风急性发作时,已经在使用降尿酸治疗的患者,继续使用降尿酸药物;急性发作时,没有使用降尿酸药物的,则建议在痛风发作控制2~4周后,开始降尿酸药物治疗,

8、痛风患者抗炎镇痛的使用
1)、原先秋水仙碱、非甾体抗炎药和 糖皮质激素是痛风的一线抗炎镇痛药,但是为防止激素滥用及反复使用会增加痛风 石的发生风险,我国2019年的痛风指南将糖皮质激素列为二线抗炎镇痛药,只用于痛风急性发作累及多关节、大关节或合并全身症状时使用;
2)、 对于严重的急性痛风(疼痛VAS评分≥7)、多关节炎或累及≥2个大关节者,建议使用2种或2种以上的镇痛药治疗,但不建议非甾体类抗炎镇痛药(NSAID)与全身糖皮质激素联用。VAS评分即视觉模拟评分,是采用一个10厘米长的线段或直尺,0厘米代表“无痛端”,10l'm代表“最剧烈疼痛”,患者根据自己感受到的疼痛程度,在线段或直尺上标记,以表示疼痛的强度及心理上不愉快的体验程度。0分:无痛,1-3分:轻度疼痛,4-6分,中度疼痛,7-9重度疼痛,10分:不可忍受的疼痛即剧痛;
3)、秋水仙碱的使用:

对于肾功能良好的痛风患者,首选小剂量,即每天0.5mg~1 mg的秋水仙碱维持3~6个月,预防痛风发作;
但对于肾功能不全的患者:
当eGFR
(估算肾小球滤过率)在35~59 mL/min·1.73m2时,秋水仙碱最大剂量0.5 mg/d;
当eGFR在 10~34 mL/min·1.73m2时,秋水仙碱最大剂量为每次0.5mg,隔天一次;
当eGFR<10 mL/min·1.73m2时,秋水仙碱禁用。
对于慢性肾功能不全的患者,指南也推荐使用小剂量的糖皮质激素,比如每日不超过10mg的强的松。

9 、常用降尿酸药物的使用
1)、别嘌醇:


属于黄嘌呤酶抑制剂,是传统的降尿酸药物,主要是抑制尿酸的生成,但有10~20%的患者会发生过敏反应;
常规剂量起始剂量100mg/d.每2~4周增加100mg/d,最大剂量800mg/d;当eGFR(估算肾小球滤过率)15~59 mL/min·1.73m2时,别嘌醇起始剂量50mg/d,每2~4周增加50mg/d.最大剂量200mg/d.;当eGFR <15 mL/min·1.73m2时,不推荐使用别嘌醇;

2)、非布司他:
也属于黄嘌呤酶抑制剂,是新型降尿酸药物,抑制尿酸的生成,降尿酸效果比别嘌醇更好,但需要注意心血管疾病的风险;非布司是通过肝肾双通道代谢,对肝肾功能影响比较小;用于治疗有痛风症状的高尿酸血症患者时,非布司他起始剂量为40mg/d,持续治疗2周后可可根据尿酸水平增加到最大剂量80mg/d;无需考虑食物或抗酸剂的影响。最新的痛风治疗指南建议慢性肾脏病(CKD)患者,当eGFR<30 mL/min·1.73m2时,可首选非布司他降尿酸治疗,但起始剂量应调整为20mg/d,最大剂量40mg/d.


3)、苯溴马隆:
通过抑制
肾小管对尿酸的重吸收,促进尿酸的排泄而降低血中尿酸浓度,属于促进尿酸排泄的药物;使用方法:成人每次口服25mg~50mg,每日1次,早餐时服用,服药1周后检查血尿酸水平,根据血尿酸水平逐渐增加剂量,最大100mg每天;或者在治疗初期治疗时,每日口服100mg(二片),早餐服用时,待血尿酸降至正常范围时改为每日50mg(一片 ),或者遵医嘱使用;当eGFR<30 mL/min·1.73m2时,不推荐使用 苯溴马隆。

4)、碳酸氢钠和枸橼酸制剂:碱化尿液的药物:

尿液碱度越高,尿酸离子化程度越高,尿酸越易于溶解,越有利于排泄,同时可防止尿酸在肾小管的沉积,引起肾功能损害;建议患者应用简易尿pH仪自行监测,当尿pH<6.0时,使用枸椽酸制剂、碳酸氢钠等药物碱化尿液,使晨尿pH值维持在6.2~6.9;其中,碳酸氢钠尤其适用于痛风、慢性肾功能不全合并代谢性酸中毒的患者,口服0.5~1.0g,3次/天;当合并尿路结石,尤其是尿酸性结石、胱氨酸结石,主要使用枸橼酸盐制剂,一般用量是9~10g/d;碱化尿液时应注意监测血中碳酸氢根离子的浓度,要维持在22~26mmol/L,过高影响心脏,过低则增加肾脏疾病风险。

10、高尿酸血症合并高血压、高血糖、高血脂时,相关药物的选择

对于高尿酸血症与痛风患者,最新的痛风治疗指南建议:
1)、如果合并高血压:降压药首选氯沙坦/阿利沙坦和(或)钙通道阻滞剂(比如氨氯地平),因为氯沙坦、阿利沙坦、氨氯地平都可以促进尿酸的排泄,降低血尿酸水平;
2)、如果合并甘油三酯升高:首选非诺贝特;如果合并胆固醇升高:建议首选阿托伐他汀钙;因为菲诺贝特和阿托伐他汀在降脂的同时能够降低尿酸;
3)、如果合并糖尿病:建议首选有降尿酸作用的降糖药,如
(1)、α糖苷酶抑制剂:阿卡波糖、伏格列波糖;
(2)、胰岛素增敏剂:罗格列酮、吡格列酮;
(3)、二肽基肽酶(DPP4)的抑制剂:沙格列汀、西格列汀、维格列汀;
(4)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂:达格列净、卡格列净、恩格列净;
(5)、和二甲双胍;


次选不升高血尿酸的降糖药,如胰升糖素样肽(GLP-1)受体激动剂:利拉鲁肽等;

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