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再论肿瘤疫苗的设计——酵母菌-乳酸菌重组的真菌疫苗

 涿鹿张海鹏 2021-12-06

张海鹏(涿鹿县医院神经外科)

近几年肿瘤的免疫治疗不断取得进展,包括免疫检测点抑制剂的临床应用,等等;尤为可喜的是,301医院、北大肿瘤医院、第二军医大学长征医院、浙江大学金华市中心医院计国内4所医院的学者在国际上率先将CAR-T细胞疗法应用到肝细胞癌、胰腺癌和胃癌的治疗,并取得了部分成效。未来的方向是,找出疗效欠佳的患者的原因而针对性干预,此外,降低该治疗的成本也迫在眉睫。

这些免疫治疗的进展并没有动摇笔者2020年初提出的基于巨噬细胞的肿瘤疫苗在恶性肿瘤预防与治疗的意义。兹进一步探索这个问题。

已经发现,酵母菌的DNA中,存在与人类肿瘤细胞部分基因类同的基因,此客观上支持笔者几年前提出的多细胞真核生物(动物和植物)起源于肿瘤细胞的假说;同时进一步提示了酵母菌在肿瘤疫苗设计中的价值。

笔者的设想是,将原核单细胞的乳酸菌的部分基因与酵母菌中的隐球菌(或白色念球菌)的基因(包括其质粒DNA)重组:(1)使隐球菌获得乳酸代谢相关酶而可进行产乳酸的糖酵解(已知乳酸菌素可提高人类对肿瘤的免疫力);(2)敲除隐球菌的部分细胞壁相关基因,使之与肿瘤细胞更加近似。

上述肿瘤疫苗,当然可同时预防真菌感染,可用于器官移植前、自身免疫病进行免疫抑制治疗者甚至AIDS患者。

在2020年的著述中,笔者提出,肿瘤细胞与产乳酸的酵母菌非常相似(包括酵母菌的需、厌氧之兼性);也因此,二性霉素B可能有抗肿瘤作用。

值得思索的是,自然界是否存在产乳酸的酵母菌或其它真菌?如果没有——为什么?

产乳酸的酵母菌/真菌——肿瘤细胞——多细胞真核生物,这在进化生物学上意义很大吧?

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