反跳现象

​反跳现象又称撤药综合征, 指突然停药或减量过快时原病复发或恶化。 系指长期使用某些药物治疗疾病，在症状基本控制后突然停药，由此造成的疾病逆转的现象。这类药物常见的有可乐定、甾体类激素、阿片类、巴比妥类、苯二氮卓类、心得安等。

撤药综合征和反跳二词最初在使用肾上腺皮质激素过程中曾提出, 前者指糖皮质激素在剂量急剧减少或停药时, 由于长期用药抑制了下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统, 引起垂体前叶分泌促皮质激素减少, 而致肾上腺皮质萎缩、功能减退, 甚至产生阿狄森氏危象, 而反跳现象是指由于留体激素的减量或停药, 原来疾病的症状迅速恶化,病情回复甚至超过治疗前。目前常把停药后出现的症状统称为撤药综合征, 也包括易成瘾药物停药后出现的所谓戒断现象。[1]常见的导致反跳现象的药物有以下几类：1.安眠镇静药巴比妥类药物（如：苯巴比妥、或巴比妥、异巴比妥等）：长期大量服用后，一旦突然停药，所发生的停药症状分为小症状和大症状两种。前者表现为不安、平滑肌不规则痉挛、手指震颤、无力、眩晕、视觉障碍、恶心呕吐、失眠、体重减轻、立位或坐位性低血压等。后者表现为大发作性痉挛、类酒精中毒性谵妄等。痉挛可每日发作数次，亦有谵妄持续1日至数日者。这种停药所致综合征，即使不治疗，通常经3-14日可望恢复，但也有导致死亡的。因此，长期应用巴比妥类药物，而预停药时，以住院1-4周逐渐减量为宜。苯二氮草类抗焦虑药, 长期应用可致成瘾,突然停药可产生失眠、焦虑、情绪不稳甚至癫痛发作。有报道患者每日3次,每次用10 mg安定, 连续3月, 在停药5日后3小时内2次痉挛大发作。许多报道说明安定停药引起的撤药综合征, 需继续应用安定后才能消除。这类药, 由于半衰期短极易致失眠反跳。其它药物如水合氯醛导眠能等突然停药都可出现暂时性睡眠障碍和类似巴比妥的撤药综合征。该类药物应用时均需注意不能超量, 停药应徐缓减量。2抗心律不齐药β-受体阻滞剂（如：心得安等）、钙拮抗剂（如：心痛定等），使用后如突然停药，可能引起更为严重的心绞痛发作，甚至发生心梗。这种撤药反应，往往容易在治疗有效的患者身上，尤其是开始无效，经一段时间治疗后疗效显著，其停药后易发生。钙拮抗剂引起的撤药综合征是由于突然停用后，细胞膜上的钙离子通道被打开，大量的钙离子迅速涌进细胞内，使本已被扩张的血管急剧收缩，引起冠状动脉痉挛而诱发心绞痛和心肌梗死。β-受体阻滞剂的治疗作用主要为阻断心肌的β-受体, 减慢心率, 抑制心肌收缩力和房室传导, 改善心脏负荷, 减少心肌耗氧等。但是长期使用β-受体阻滞剂会对机体多个环节发生影响: 如反馈性引起细胞膜β-受体数目增多, 其β-受体会代偿性的对内源性的儿茶酚胺敏感性增加; 使儿茶酚胺从血管中清除减慢导致血浆中浓度增高, 抑制肾素的分泌和使其活性降低; 使氧解离曲线右移和心肌对氧利用增加; 影响血中游离T 3 水平和血小板的寿命及功能等。突然停药, 上述诸多影响短期内不能消失而产生一些类似β-受体亢奋状态而引发的症状和体征即停药反应。如需停用β-受体阻滞剂, 除逐渐减最外，应注意以下几点: ① 如有条件,重症病人停药最好是在住院条件下进行。因住院有利于病人休息, 减轻心脏负荷, 同时也有利于医生观察和处理停药后可能出现的不良反应; ②采用多种药物, 即β-受体阻滞剂与其他药物同时服用, 如需停用β-受体阻滞剂叮适当加大其它相关药物的治疗用量; ③特殊情况, 如病人需做心导管检查或心脏手术需停用β-受体阻滞剂时则不必采用逐渐停药的方法；4应特别向病人讲明, 服用β-受体阻滞剂期间, 未经医生许可不得私自突然停药, 以免发生严重的不良反应。3.降压药几乎所有类型的降压药，如突然停药皆能发生反跳现象，尤其是中枢性降压剂，如盐酸可乐定、甲基多巴及胍乙灵等易于发生，当降压药与β-受体阻滞剂并用时，一旦停药，则更易发生。主要表现为血压突然升高，引起头昏、头疼、乏力、出汗等一系列症状，有的病人还可以因血压骤升并发心血管痉挛、心肌梗赛、或脑血管意外而危及生命。这是由于部分降压药长期服用后使机体对其产生依赖性，一旦突然停药而出现的反射现象。因此，在治疗高血压时，因长期使用降压药而在更换药物时，不易突然停药，宜注意先行逐步减量，待机体取得适应性后，再逐步停药。其它一些抗高血压药如腆苯哒嚓, 神经节阻断药, 利血平, 唾嗓类利尿药等都有撤药综合征及反跳现象, 大多数高血压患者为了控制血压, 必须继续应用抗高血压物, 停药后能保持正常血压的是极少数。4.精神神经系统药三环抗忧郁药和锂盐常可使忧郁症及狂躁症的症状减轻, 但不能使病相缩短, 用药后即使症状消失并恢复了正常活动, 但如在病相期停药, 常可使原有症状重新产生。该类药物以吩噻嗪类的氯丙嗪为代表。用氯丙嗪和利血平治疗慢性精神分裂症的28例女性患者，停药后观察其撤药症状如下：第二日4人发生紧张、恐怖、失眠、出汗、呕吐；第三日13人发生咖啡样离断症状；第4日17人具有紧张感、心神不安、肌肉痛、冷汗、失眠和恶心；第五日1人发生衰竭、失神；第10日这些症状全部消失。服用三氟拉嗪、氟哌啶醇、丙咪嗪、阿米替林等治疗精神分裂症、神经官能症的患者，停药后1-2日易发生睡眠障碍、自主神经障碍、呕吐、出汗、头痛、眩晕、肌肉痉挛等撤药综合征。服用甲丙氨酯（眠尔通）的患者，突然停药可发生痉挛、谵妄、震颤、失眠、不安、幻觉、妄想等离断症状，故在停药时应逐渐减量为宜。5.抗癫痫药必须强调指出，癫痫患者一定要长期按医嘱规定服药，绝对不能间断或自行减量服药，因为这将导致癫痫的再次发作。另外，无论哪种类型的癫痫在治疗过程中停药都必须慎重。一般主张大发作完全控制后3-4年，小发作完全控制后2-3年，且脑电图已无癫痫波后，才能开始逐渐减量停药。从减量到完全停药之间，大发作不少于1年，小发作不少于半年。6硝酸甘油停药综合征张志文观察95 人次静脉滴注硝酸甘油治疗心绞痛的病人, 停药后1~ 4 天内34-73 % 出现不同程度的停药症状, 其中23.15 %心绞痛加重,8.42 % 心电图出现相应的ST -T改变, 2.11 %发生急性心梗, 1例停药4天后因室颤而碎死。治疗仍须再次静脉滴注硝酸甘油。防范主要是输用硝酸甘油时尽量采用小剂量、短疗程, 停止输用后加服硝酸醋类药物, 并缓慢撤药。7. 肾上腺皮质激素’这类药物的撤药综合征及反跳现象是由于撤药后肾上腺皮质功能减退所致, 对肾上腺皮质机能抑制越强的药物则越易引起。所有病例均表现出全身乏力、发热, 其中80-9 0% 有肌肉关节痛和消化道症状,70 %精神神经症状, 50%左右出现休克。糖皮质激素类药物应用的方法、时间、剂量大小直接关系到撤药综合征的产生。如口服泼尼松15-30 mg /日，1月以上或200-100mg / 日静注氢化可的松3 日以上就可能引起垂体前叶分泌ACT H减少, 从而造成垂体-肾上腺皮质萎缩、功能减退, 当突然停药易发生肾上腺皮质功能衰竭而出现撤药综合征。应该特别注意用药的方法, 尽量减少每日维持量,采用逐步减量和定期间断停药的方法, 避免突然停药, 随着时辰药理学的研究, 可把皮质激素的给药时间和人体生理节律同步化,，这不仅可得到较佳疗效, 也可使撤药综合征的发生降到最低。肾上腺皮质分泌肾上腺皮质激素的高峰在上午8时左右, 午夜零点降到最低, 因此可在每天早晨给一个较大的剂量。每日早晨给药的方法适合于短时间作用的糖皮质激素如泼尼松, 氢化可的松; 而隔日给药适用于地塞米松, 倍他米松等长时间作用的糖皮质激素。长期外用这类药品一旦中止, 皮肤可出现类似严重接触皮炎的症状, 对外界刺激出现强炎症反应, 颜面部尤明显。8.其它长期给予抗凝血药物, 中止时可出现反跳, 此时血液凝固能力亢进, 血栓发生增加, 停药宜采用按每周减半的方法递减。帕金森氏病常用安坦, 苄托品, 左旋多巴, 服用这类药物36人, 其中18人按每周减量宁的方法停药, 共撤药后产生运动障碍6例, 另18 人突然停药产生该症状的达14例。镇痉药物氯苯氨丁酸长期使用突然停药, 可致精神不安、幻觉等精神症状。原因可能系突然停药影响到多巴胺的代谢, 破坏了脑底神经节γ-氨酪酸-多巴胺的平衡。痛风治疗药物在用药过程中时停时服。常可招致痛风发作频度增加, 且任意停药也可使血中尿酸值上升, 从而使痛风进一步恶化。H 2受体拈抗剂甲氰咪呱突然停药, 溃疡病复发快且严重, 因此溃疡消失后, 大多数患者需继续治疗4- 8周。一些易成瘾的麻醉药品如阿片、吗啡、度冷丁等戒断现象已为众所周知, 应指出长期应用可待因作为镇咳药, 突然停用后, 同样可产生严重的戒断症状, 应予以重视。对撤药、停药后出现的病症, 目前正日益重视。[2]预防预防停药发生“反跳”现象，需要注意以下三点：第一、当停用或更换长期服用的药物时，应采取逐渐减量的方法。第二、在需要更换药物时，可采取缓停方法，先在原药基础上加用新药，逐渐将原药减量直至停用。第三、停药期间仍应备有原用药物，一旦发生反跳现象，可再恢复使用，一般情况下，反跳症状会自行消失。总结治疗疾病开始用药时, 就应该注意到撤药和停药后可能产生的各种反应。用药的盲目、不合理, 剂量的不适, 用药的任意间断、不遵医嘱, 不合理的并用药物等均可加剧撤药综合征。