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西地那非也就是大家熟悉的伟哥，商用名为Viagra，或称万艾可，一种以治疗男性勃起功能障碍的药物，但它诞生以来一直就没干过正事，这不现在科学家们又为它开发了一种新的用途！ 2021年12月7日，《Nature Aging》上一篇标题为“....identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease”（....数据挖掘确定西地那非为阿尔茨海默病候选药物），你没看错，这是科学家发现它对阿尔茨海默症有明确的疗效，也就是俗称的老年痴呆症，也许下次它将以预防老年痴呆症药物出现！ 预防阿尔茨海默症：轮到伟哥上场了？来自美国克利夫兰诊所基因组医学研究所程飞雄博士领导的研究团队表明，西地那非可以大幅降低患阿尔兹海默症的风险。 研究人员利用了一种整合了遗传学和其他生物学数据的算法，构建了能展现阿尔茨海默症生物学特征的13个疾病“内表型模块”，将这些模块以351444种人类蛋白相互作用进行建模。 再将FDA批准的1600种药物进行综合计算，结果发现与阿尔茨海默症分子靶点相互作用中，西地那非是得分最高的药物之一，并且在此之前就已经有临床前研究表明，可以显著改善认知和记忆，这表明，西地那非可能是潜在的阿尔茨海默症预防药物。 这个数据还在美国723万人的保险理赔数据中获得了证实，使用西地那非后阿尔茨海默症确诊风险降低了69%，不仅男性使用上降低效果非常不错，而且在女性身上也同样有所降低。 当然这项研究仍然在持续进行中，各位切不可胡乱用药，毕竟西地那非也是处方药，而且当前也仅仅是《Nature》论文而已，走向实际用途与用量还有非常严格的FDA流程要走。 不干正事的伟哥：我干的可都是正经事！西地那非是由美国辉瑞制药公司在英国肯特郡桑威治的研究中心研发的，其原本目的是用于治疗心血管疾病，原理是释放生物活性物质一氧化氮以舒张心血管平滑肌，来达到扩张血管缓解心血管疾病的目的，但结果治疗效果却令人失望。 1991年4月，西地那非临床试验已失败告终，但很多治疗者却不愿意交回药物，屡屡追问后才发现，这种药物在对患者的性生活改善效果很好，经过辉瑞高层许可后，研究目的就转向了改善阴茎海绵体平滑肌的作用原理。 1998年3月27日，西地那非获得了美国联邦食品和药品管理局的上市许可，之后的事情大家都知道了，Viagra的威名全球皆知。不过Viagra也并非真的对扩张“心血管”无效，它的功能在治疗肺高压和高山反应上仍然有一定效果。 至于它为什么对勃起功能特别有效，只是因为它是作用于5型磷酸二酯酶（PDE5），而PDE5在阴茎海绵体中表达很高，其他组织器官则表达比较低，但这不是正事吗？还有比这事更正式的吗？ 阿尔茨海默症：记忆癌症，人类最痛苦的疾病之一阿尔茨海默症是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的神经退化性疾病，尽管它的另一个名字：老年痴呆症更让人熟悉，但阿尔茨海默症只占老年痴呆症的60-70%的因素，这个病症初期并不严重，只是短期记忆丧失，但随着病程慢慢发展，预言障碍、迷路、情绪不稳定等等，逐渐生活无法自理，身体机能丧失，最终导致死亡。 从阿尔茨海默症死者的脑部解剖来看，死者的脑部组织就像一个干瘪了的核桃，正常的核桃肉都充满了腔体，但干瘪的核桃肉就在核桃腔里空荡荡的，如下图：
脑体积缩小、重量减轻，脑沟加深、变宽，脑皮质萎缩，颞叶特别是海马区萎缩严重。皮层是由神经细胞组成，包括神经元和星形胶质细胞等其它支持细胞，皮层的神经元之间形成大量的突触连接，形成庞大的脑神经元处理系统，根据空间位置不一样，大脑皮层可以分为几个区域：
人体的神经中枢大脑将这些功能整合在一起，拥有了一个极其复杂的自我意识，所以当大脑退化后，其过程虽然缓慢（一般在3~9年左右），但当退化到人体生命维持的基本区域时，那么生命就开始了倒计时。
死亡不可怕，可怕的是缓慢死亡的过程，此时的人体就像呆在一座破败的房子里，周围的窗户、墙壁逐渐坍塌，到最后承重结构垮塌，那么就彻底终结了。
阿尔茨海默症究竟是什么机理？ 阿尔茨海默病的真正成因至今仍然不明，但患者的大脑内部分神经纤维异常增厚且僵硬，之后这些神经纤维逐渐靠近形成了神经束，开始向神经细胞发展，最终神经细胞的胞体和细胞核瓦解，被蛋白斑块代替。
这个病症最早在二十世纪初期被法兰克福精神病院的阿尔兹海默医生发现并研究，因此阿尔茨海默症的病名也来自于此。到了1984年，医学界才确定这些蛋白块由39~43个氨基酸的残基组成的，起名叫作β淀粉样蛋白，简称A-β蛋白。
A-β蛋白在体外培养确实可以破坏神经细胞，但问题是这些A-β蛋白究竟是怎么来的呢？还是人体自己产生的，来自于阿尔茨海默症患者的三个基因，阿尔茨海默症患者大都来自遗传，这些基因产生了大量的A-β蛋白，破坏人脑中的神经细胞，导致了阿尔兹海默症的发生。
发现了致病机理，那么研制药物就简单了？其实完全不是这样，各大药厂研发出的针对A-β蛋白的药物有200多款，研发资金用掉了6000多亿美元，但真正有疗效几乎就没有，现在的方法只能延缓或者“预防”！
但随着全球各国平均寿命的提高，阿尔茨海默症的患者数量已经是一个极其庞大的数字，比如当前全球就有4000多万患者，他们的治疗费用超过一万亿美元，而且阿尔茨海默症患者还不是个人问题，拖累的是一整个家庭，其影响会成倍增加。 伟哥治疗阿尔茨海默症？其实还早呢！ 《Nauture》上的论文也仅仅显示伟哥只能“降低患阿尔茨海默病的风险”，治疗效果似乎是没有的，也及时说到阿尔茨海默症在一定程度上来说是不可逆的，最好的情况也只能是停留在某个阶段，但想要回到大脑患病前的状态已然是不可能了。
当然关于降低阿尔茨海默症的相关研究有很多，比如有研究认为下棋及日常社交等益智活动，于流行病学上显示与较低的阿尔茨海默病发生风险相关，但其相关性仍待确认，而、高血压、糖尿病，及吸烟等则会增加发病概率。
同样伟哥在预防上已经有了论文的支持，但付诸实施还是需要大量的临床试验，现在就说伟哥能预防还为时尚早，不过有了一线曙光，而且还是大家比较“喜闻乐见”的方式，也算是一桩好事，恭喜各位！ |
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