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根据第 3 期 DESTINY-Breast03 试验结果，与T-DM1作为 HER2 阳性转移性乳腺癌所有亚组患者二线治疗相比，包括有和没有基线脑转移的患者，Enhertu延长了无进展生存期 (PFS) ，并有更高的反应率。在 DESTINY-Breast03 中，524名先前接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者随机接受每3周 5.4 mg/kg 的 Enhertu（n = 261）或 每3周3.6mg/kg T-DM1 (n = 263)。临床稳定、接受治疗的脑转移患者有资格入组。 
Enhertu和 T-DM1 组之间的基线特征很好地平衡：50.2% 对 51.0% 的患者具有阳性HR，23.8% 对 19.8% 有脑转移病史，16.5% 对 14.8% 有基线脑转移和 70.5% 和 70.3% 分别患有内脏疾病。大约一半的患者在转移性环境中仅接受过 1 种先前的治疗（分别为 50.6% 和 47.9%）。Enhertu组接受至少 2 种既往治疗的患者百分比为 49.4%，而 T-DM1 组为 52.1%。在Enhertu组中，99.6% 的患者之前接受过曲妥珠单抗治疗，62.1% 的患者之前接受过帕妥珠单抗；在 T-DM1 组中，这些比率分别为 99.6% 和 60.1%。主要终点是PFS。关键的次要终点是总生存期 (OS)；其他次要终点包括客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间、研究者评估的 PFS 和安全性。该研究的主要结果在 2021 年 ESMO 大会期间公布，表明Enhertu中位 PFS（95% CI，18.5-NE）未达到，而 T- DM1为 6.8 个月（95% CI，5.6-8.2） 。12 个月 PFS 率为 75.8%和 34.1%。在数据截止时，Enhertu组中 32.2% 的患者与 T-DM1 组中 58.9% 的患者出现疾病进展。两组的中位 OS 均为未达到。12 个月的 OS 率分别为 94.1%和 85.9%。此外，Enhertu确认的 ORR 为 79.7%（95% CI，74.3%-84.4%），T-DM1 为 34.2%（95% CI，28.5%-40.3%）；完全缓解 (CR) 率分别为 16.1% 和 8.7%。有脑转移患者，在中位随访 15.9 个月时，Enhertu的中位 PFS 为 15.0 个月（95% CI，12.5-22.2），而 T-DM1 的中位 PFS 为 3.0 个月（95% CI，2.8-5.8），12 个月 PFS 率分别为 72.0%和 20.9%。在没有基线脑转移，12 个月 PFS 率分别为 76.5%和 36.4%。更新的研究结果表明，PFS 和确认的 ORR 数据有利于Enhertu患者亚组：激素受体状态（阳性与阴性）、先前的帕妥珠单抗治疗（是与否）、内脏疾病（是与否）、先前的治疗线（ 0-1 vs ≥ 2），以及脑转移患者（是 vs 否）。每个亚组中超过 67% 的患者对 Enhertu有客观反应，大多数超过四分之三的患者有客观反应。在脑转移患者中，Enhertu的ORR 为 67.4%，T-DM1 为 20.5%。在没有脑转移的患者中，确认的 ORR 分别为 82.1%和 36.6%。值得注意的是，脑转移患者使用Enhertu与 T-DM1相比，疾病进展率较低，分别为 48.8% 和 69.2%。关于颅内反应，Enhertu的 CR 率为 27.8%，而 T-DM1 的 CR 率为 2.8%。颅内部分缓解率分别为 36.1% 和 30.6%。Enhertu还导致颅内进展性疾病的发生率低于 T-DM1，分别为 2.8% 和 22.2%。Enhertu的中位治疗持续时间为 14.3 个月（范围，0.7-29.8），而 T-DM1 为 6.9 个月（范围，0.7-25.1）。“这些数据支持Enhertu成为 HER2 阳性转移性乳腺癌患者二线治疗的标准，”主要研究作者、UCLA医学中心Sara A. Hurvitz博士说。
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