【原】市值超500亿港元的和黄医药港交所上市！其研发管线如何？

今日，和黄医药正式在港交所上市，首开上市高开28.18%，首日上市高开高走，盘中最高涨49.13%报59.8港元，市值超500亿港元。

和黄医药此前已经在美国纽交所和英国伦交所上市，这次香港IPO，和黄医药成为为数不多的三地上市药企。目前，和黄医药已上市呋喹替尼、索凡替尼和赛沃替尼三款抗癌新药。

图片来源：富途牛牛

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三款抗癌新药上市

和黄医药是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法，已将自主发现的10个候选癌症药物推进到在全球开展临床研究，已有三个创新肿瘤药物在我国获批。

表1  已上市的创新药

 数据来源：药融云全球药物研发数据库

呋喹替尼胶囊：首个我国独立研发的抗癌药

2018年，呋喹替尼胶囊在我国首次上市，用于治疗转移性结直肠癌，这是和黄医药首个上市的抗癌新药，也是首个独立由我国发明、我国医生研究、我国企业研发的抗癌药。

呋喹替尼是一种强效的选择性的喹唑啉类小分子血管内皮生长因子受体口服抑制剂，主要作用靶点是VEGFR激酶家族(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3)，通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，最终发挥肿瘤生长抑制效应。

呋喹替尼对VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3的选择性使其几乎没有脱靶毒性，有潜力成为全球同类最佳的能够治疗多种实体瘤的VEGFR抑制剂。

图片来源：和黄医药官网

表2  呋喹替尼胶囊的全球研发现状

数据来源：药融云全球药物研发数据库

索凡替尼胶囊：具有抗血管生成和免疫调节双重活性

索凡替尼胶囊是和黄医药自主研发的一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性，可通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受体(CSF-1R)，通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。

图片来源：和黄医药官网

表3  索凡替尼胶囊的全球研发现状

数据来源：药融云全球药物研发数据库

赛沃替尼片：我国首个获批的特异性靶向MET激酶的小分子抑制剂

2021年6月23日，NMPA通过优先审评审批附条件批准和黄医药的1类创新药赛沃替尼片上市。赛沃替尼片是我国拥有自主知识产权的创新药，用于治疗转移性非小细胞肺癌。

作为一种强效的选择性MET抑制剂，它可选择性抑制MET激酶的磷酸化，对MET 14号外显子跳变的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用，是我国首个获批的特异性靶向MET激酶的小分子抑制剂。

表4  赛沃替尼片的全球研发现状

数据来源：药融云全球药物研发数据库

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多个在研创新药

HMPL-689

HMPL-689是一种靶向磷酸肌醇3′-激酶亚型δ(PI3Kδ)的新型高选择性小分子抑制剂，PI3Kδ是B细胞受体信号通路中的一个关键组成部分。

HMPL-689具有专门针对PI3Kδ靶点优异的选择性，特别是不抑制同族另一亚型PI3Kɣ的活性，可以最大限度地减少由免疫抑制引起严重感染的风险。HMPL-689具有很强的药效，特别是在全血水平下活性仍然很高，方便低剂量使用，从而避免产生与化合物相关的毒性。

表5  HMPL-689的全球研发现状

数据来源：药融云全球药物研发数据库

HMPL-523

HMPL-523有潜力成为全球首创的靶向脾酪氨酸激酶(SYK)的强效且高选择性的口服抑制剂，其靶点SYK是B细胞信号传导通路中的一个关键蛋白。B细胞信号传导系统的调节被证实可用于某些慢性免疫疾病的治疗，如类风湿性关节炎以及血液肿瘤。

截至目前，只有使用患者自身免疫系统治疗疾病的单克隆抗体免疫调节剂已经获批。作为一种口服候选药物，HMPL-523在类风湿性关节炎中具有优于单克隆抗体免疫调节剂的重要优势，因为小分子化合物可以更快地从机体中清除，从而降低由于持续抑制免疫系统而受到的感染风险。

表6  HMPL-523的全球研发现状

数据来源：药融云全球药物研发数据库

HMPL-453

HMPL-453是一种潜在同类最佳高选择性高效小分子抑制剂，对FGFR1/2/3的抑制作用IC50处于低纳摩尔水平，在筛选了292个激酶后显示了良好的选择性。HMPL-453在FGFR异常活化的肿瘤模型中展现出的强效抗肿瘤活性，与其靶点抑制相关。

HMPL-813依吡替尼

依吡替尼(Epitinib、HMPL-813)是一种高效、高选择性的表皮生长因子受体(EGFR)口服抑制剂，已经在临床前和临床研究中证明了脑渗透及其功效。

HMPL-306

HMPL-306是一种新型双重靶向异柠檬酸脱氢酶(IDH)1和2突变的选择性小分子抑制剂。IDH1或IDH2突变是各种类型的血液肿瘤、神经胶质瘤和实体瘤中常见的基因变异，尤其是急性髓系白血病。

表7  其他在研药物的全球研发现状

数据来源：药融云全球药物研发数据库

—结语—

和黄医药专注于癌症和免疫性疾病这两个靶向治疗领域，拥有多个在研产品，研发出多个高选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂，多个候选药物或有潜力成为全球first-in-class，另有一些候选药物有潜力成为全球best-in-class的新一代靶向药物。