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治疗糖尿病周围神经病变的7类药物怎么用?都给你总结好了!

 jabaowang 2021-12-16

  *仅供医学专业人士阅读参考


早发现,早治疗


我姓杨,今年61岁,身高170,体重81kg,以前在公司上班,现在已经退休了。我一直身体比较健康,就是很能吃,爱吃甜食,也没什么时间运动。退休以后我就想多锻炼锻炼,于是每周都去健身房“举铁”。我感觉减肥效果很好,一年瘦了20多斤,但是我的双脚开始出现麻木的感觉,像多穿了双袜子一样、踩在地上软绵绵的,不踏实,偶尔还有刺痛感。

听朋友说脚麻可能是腰椎问题引起的,我就想是不是我健身不规范损伤了腰椎,于是去医院骨科就诊,也做了腰椎磁共振,结果都没有问题。我儿子还是不放心,就带我做了全身体检。

不查不知道、一查吓一跳。我的空腹血糖居然高达12.5mmol/L,第二天复查依然这么高,我赶紧来内分泌科门诊找专科医生咨询。
 
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杨先生

医生,我最近血糖这么高,怎么办呀?

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医生

杨先生,根据您这个情况,已经可以诊断糖尿病了。


表1 糖尿病诊断标准[1]

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医生

你还有什么不舒服吗?


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杨先生

我最近感觉脚麻,但是腰椎什么都查了,没有问题。

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医生

好的。在排除了其他疾病的情况下,脚麻很有可能是出现了糖尿病并发症——糖尿病神经病变



诊断糖尿病周围神经病变,
需综合考虑症状和检查

最常见的糖尿病神经病变类型为肢体远端对称性多发性神经病变,约占糖尿病神经病变的75%,通常也称为糖尿病周围神经病(DPN)。DPN变最开始对称性地影响双脚,出现脚麻和感觉减退等症状,随着疾病的进展,范围逐渐向上增加,形成典型的“袜套样”或“手套样”感觉。此外,50%的糖尿病患者会出现DPN导致的疼痛(也称为痛性糖尿病周围神经病变),多数表现为火烧样痛、电击样痛和锐痛,其次为酸痛、瘙痒、冷痛和触碰痛[2]

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图1  痛性糖尿病周围神经病变

排除其他的如神经内科或者骨外科等疾病本身原发的神经病变后,在糖尿病(包括糖尿病前期)中如果发生感觉或者痛觉的异常,就可以给患者进行以下5项筛查:踝反射、压力觉、针刺痛觉、振动觉和温度觉

  • 如果5项筛查中有1项阳性,在临床上可以诊断为DPN

  • 若无临床症状,则5项检查中任意2项异常也可诊断;

  • 如根据以上检查仍不能确诊,需要进行鉴别诊断,则可以进行神经电生理检查[3]


2型糖尿病患者在确诊时、1 型糖尿病患者在确诊后5年须接受上述5项筛查,此后至少每年复查一次[4]

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 图2和表2  DPN的筛查
 
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杨先生

医生,那怎么办呀,有什么药可以治疗吗?

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医生

不用担心,目前针对糖尿病神经病变的治疗已有营养神经、抗氧化应激、抑制醛糖还原酶活性、改善微循环及改善细胞能量代谢等多种药物[5]


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7大类药物“对抗”DPN

1.营养神经药物:如甲钴胺,是活性维生素B12制剂,能够修复损伤的神经细胞,改善神经传导速度,可明显改变糖尿病神经病变患者的症状。

推荐用法:甲钴胺针剂500~1000μg/d肌肉注射或静脉滴注2~4 周(糖尿病患者应至少每年住院一次,进行针剂治疗),其后给予甲钴胺片口服500μg,3次/日,疗程至少3个月。该药物安全性好,无明显不良反应。

2.抗氧化应激药物:α-硫辛酸(简称硫辛酸),是一种强有力的抗氧化因子,能够通过抑制脂质过氧化,增加营养神经血管的血流量以及保护血管内皮功能,硫辛酸静脉滴注3周可改善神经感觉症状和神经传导速度,长期口服可延缓神经损伤的发展。糖尿病患者应每年住院一次,接受硫辛酸针剂治疗。

推荐用法:硫辛酸片口服600 mg/d,疗程3个月;症状明显者先采用硫辛酸针剂600 mg/d静脉滴注 2~4周,其后片剂口服序贯治疗。

3.抑制醛糖还原酶活性药物:依帕司他,单药长期治疗可以有效糖尿病神经病变的症状,延缓并发症的进展,尤其适用于血糖控制良好、微血管病变轻微的患者。依帕司他联合硫辛酸或甲钴胺治疗糖尿病神经病变,优于单药治疗。

推荐用法:成人剂量每次50mg,3次/日,餐前口服,疗程至少3个月。

4.改善微循环药物:

(1)前列腺素及前列腺素类似物:前列腺素 E1脂微球载体制剂10 μg/d静脉滴注2周,然后序贯给予贝前列腺素钠片口服20~40μg,2~3次/日,连续治疗8周。
(2)己酮可可碱:静脉注射或静脉缓慢滴注,一次0.1~0.2 g,1~2次/日,连续使用8周;口服的缓释片每日1~2次,一次0.4 g,连续使用8周。
(3)胰激肽原酶:每日40 U,肌内注射,连续10 d,然后隔天肌内注射一次,连续治疗20 d作为一个疗程。口服制剂为120~240 U/次,3次/日,疗程3个月。

5. 改善细胞能量代谢:乙酰左卡尼汀,口服250~500 mg,2~3次/日,疗程6个月。

6.治疗痛性糖尿病外周神经病变的药物,应首先选用普瑞巴林或度洛西汀。考虑到患者的社会经济情况和潜在的药物相互作用,加巴喷丁也可以作为一种有效的初始治疗药物。三环类抗抑郁药也可有效减轻糖尿病患者的神经病理性疼痛,但其发生严重不良反应的风险较高,故应谨慎使用。阿片类药物(包括他喷他多和曲马多)由于存在成瘾和其他并发症的高风险,不推荐作为首选药物。

7.一些具有活血化瘀作用的中药制剂也常被用于糖尿病神经病变的治疗,如木丹颗粒、复方丹参滴丸。
 
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医生

糖尿病神经病变的发病率和严重程度与高血糖的持续时间和血糖水平是密切相关的,所以早期控制好血糖具有重要意义[6]。同时还应保持健康的生活方式,戒烟、戒酒,合理、规律地运动,减轻体重,改善脂质代谢,并控制好血糖、血压,以降低糖尿病神经病变的发病率[7]


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杨先生

好的,谢谢医生,我一定好好配合检查和治疗。

专家介绍

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李 佳
  • 南部战区总医院  内分泌科主任
  • 副主任医师,医学博士、博士后,硕士生导师
  • 中国医药教育协会临床内分泌用药评价分会副主任委员
  • 广东省医学会内分泌分会青年委员
  • 广州市医学会糖尿病分会副主任委员
  • 广东省老年保健协会骨质疏松预防与康复委员会主任委员(筹备)
  • SCI、核心期刊发表论文40余篇
  • 主编、参编、参译专著5部
  • 近年主持国自然、省部级基金5项
  • 多次担任大会同声翻译
  • 多份SCI杂志审稿
参考文献
[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(4): 315-409.
[2] Sloan G, Shillo P, Selvarajah D, et al. A new look at painful diabetic neuropathy[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2018, 144(10): 177-191.
[3] 中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组.糖尿病神经病变诊治专家共识(2021年版)[J].中华糖尿病杂志, 2021, 13(6): 540-557.
[4] 贾建平, 陈生弟. 神经病学[M].第8版.北京:人民卫生出版社, 2018. 115-116.
[5] 吴静, 时立新.《糖尿病神经病变诊治专家共识(2021年版)》要点说明[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(6): 535-539.
[6] Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SE, et al. Vascular risk factors and diabetic neuropathy[J]. N Engl J Med, 2005, 352(4): 341-350.
[7] Smith AG, Russell J, Feldman EL, et al. Lifestyle intervention for pre-diabetic neuropathy[J]. Diabetes Care, 2006, 29(6): 1294-1299.

本文首发丨医学界内分泌频道
本文作者丨程雅欣,李佳
责任编辑丨曹前

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