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目前，针对叶酸的研究很多，但研究质量和结果参差不齐，叶酸缺乏的筛查与预防、补充叶酸的适应人群、时机、剂量与疗程等缺乏统一标准和规范，给临床使用叶酸带来困扰。《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》（以下简称“共识”）为规范、合理补充叶酸，探究叶酸的合理补充与相关疾病发生、发展关系，以及在临床中的合理应用提供给了循证依据和参考，以下将对该共识进行解读。 一．叶酸状况评价推荐意见 1.血清叶酸和红细胞叶酸是评价临床叶酸缺乏/不足的特异性指标。 2.血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平＞ 13 μmol/L是评价叶酸功能性缺乏的非特异性指标。 二．叶酸营养状况改善推荐意见 1.平衡膳食是改善叶酸营养状况的应选措施。 2.对于叶酸缺乏高危人群和特殊人群，可进一步采取叶酸补充或强化食物（包括绿叶蔬菜、豆制品、动物肝脏、瘦肉、蛋类）等措施改善叶酸营养状况。一般人群叶酸补充的有效且安全剂量为0.4～1.0 mg/d。长期大剂量（＞1 mg/d）补充叶酸有可能产生健康风险。 三．叶酸在备孕及孕产期人群中的应用 1.备孕、孕早期妇女中一般人群推荐意见：无高危因素的妇女，建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸0.4 mg/d或0.8 mg/d，直至妊娠满3个月。存在以下情况的妇女，可酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间，包括居住在北方地区，尤其北方农村地区；新鲜蔬菜和水果食用量小；血液叶酸水平低；备孕时间短。 2.备孕、孕早期妇女中特殊人群推荐意见：夫妻一方患胎儿神经管畸形（NTDs），或男女方既往有NTDs生育史，建议备孕妇女从可能妊娠或孕前至少1个月开始，增补叶酸4 mg/d，直至妊娠满3个月；因国内剂型原因，可增补叶酸5 mg/d。患先天性疾病或有家族史，患糖尿病、肥胖、癫痫、胃肠道吸收不良性疾病，正在服用增加胎儿NTDs发生风险药物的妇女，建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸0.8～1.0 mg/d，直至妊娠满3个月。高Hcy血症妇女，建议增补叶酸至少5 mg/d，且在血清Hcy水平降至正常后再受孕，并持续增补叶酸5 mg/d，直至妊娠满3个月。MTHFR 677位点TT基因型妇女，可根据个体情况酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间。 3.孕中、晚期、哺乳期妇女推荐意见：推荐孕中、晚期、哺乳期妇女除经常摄入富含叶酸的食物外，继续增补叶酸0.4 mg/d。 四．叶酸多学科临床应用 1.叶酸和心血管疾病推荐意见：尽管现有的循证医学证据尚不足以证明补充叶酸可以降低心血管事件的发生风险，但叶酸水平降低导致的Hcy水平升高仍是心血管疾病的危险因素。关于Hcy与心血管疾病发生的机制，可能与Hcy直接或间接导致血管内皮细胞损伤、促进血管平滑肌细胞增殖、影响低密度脂蛋白氧化、增强血小板功能和促进血栓形成等有关。目前不推荐使用叶酸来预防心血管疾病，但对于合并高Hcy血症的心血管高危人群和高血压患者推荐补充叶酸，以降低Hcy水平。对于伴有高血压的高Hcy血症患者，为降低首次脑卒中发生风险，可以采用叶酸单药或包含叶酸的固定复方制剂。仅依靠单一补充叶酸仍然有约50%的高Hcy血症患者无法达标。每日服用0.8 mg叶酸或联合服用维生素B12可以达到降低Hcy水平的效果。《高血压学》推荐每天1000mg天然甜菜碱、0. 8mg叶酸、2. 8mg维生素B2, 2. 8mg 维生素B6以及4. 8μg维生素B12的降血同方案。 2.叶酸与脑卒中推荐意见：对于单纯HHcy血症患者，为降低首次卒中发生风险，可以考虑补充叶酸0.8mg/d，也可叶酸联合维生素B6、维生素B12治疗；对于近期发生缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作且Hcy水平轻度到中度升高的患者，可以考虑使用叶酸、维生素B6以及维生素B12降低脑卒中复发风险。 3.叶酸与认知障碍推荐意见：认知障碍（包括阿尔兹海默病和血管性痴呆）患者没有叶酸缺乏证据时不提倡长期持续服用叶酸；认知功能障碍患者应常规检测叶酸和维生素B12的水平，合并叶酸缺乏者，可予以补充叶酸0.8mg/d。 4.叶酸与精神行为异常疾病推荐意见：叶酸缺乏可能与孤独症谱系障碍（ASD）相关，计划妊娠的育龄妇女常规补充叶酸0.8 mg/d能降低子代ASD的患病风险，但ASD患儿通过服用叶酸改善ASD症状的循证医学证据不足。抑郁症患者在应用抗抑郁药尤其是5-羟色胺再摄取抑制剂的基础上，合理补充叶酸（建议 0.5～2.5 mg/d）可提高治疗的反应性。 5.叶酸与慢性肾脏病推荐意见：不建议将叶酸常规用于推迟慢性肾脏病（CKD）进展；建议可考虑给叶酸偏低或缺乏的伴高血压的CKD患者使用叶酸单药（0.8 mg/d）或包含叶酸的固定复方制剂，这可能对推迟CKD进展有益。建议可考虑将叶酸常规用于伴高Hcy水平的CKD患者脑血管病的预防。CKD饮食配方可满足日常叶酸摄入量需求。叶酸补充可作为重组人红细胞生成素（rhEPO）治疗肾性贫血的辅助手段；对于有叶酸缺乏证据的患者，补充叶酸有助于提高血红蛋白对rhEPO的反应性。 6.风湿免疫性疾病叶酸补充推荐意见：甲氨蝶呤（MTX）广泛用于风湿免疫性疾病的治疗，是风湿性关节炎治疗选择。但即使采用小剂量MTX治疗，不良反应仍然常见。共识推荐：服用MTX的患者进行叶酸补充5～10mg/w可减少不良反应的发生。 7.叶酸与贫血的治疗：叶酸缺乏所致的巨幼细胞贫血及慢性溶血性贫血所致的叶酸缺乏，成人一次5～10mg，15～30mg/d，直至血象恢复正常；儿童一次5mg，一日三次（或5～15mg/d，分三次）。 综上，该共识基于现有研究证据，针对临床叶酸缺乏的筛查与预防及补充叶酸的适应人群、时机、剂量与疗程、联合用药等进行了统一和规范，通过多学科专家的研讨和大量循证医学证据的筛选，总结补充叶酸的推荐建议等。未来随着研究的不断深入和更多证据的产生，本共识有望定期更新或转换为临床指南。
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