叶酸是一种水溶性维生素，为人体细胞生长和繁殖所必需，但人体不能合成叶酸，只能完全依赖外源性供给。那么，哪些人群易缺乏叶酸？怎么补？一起来看看吧！
一、叶酸缺乏有哪些指标？个体叶酸状况与遗传、生理状态（如孕期、哺乳期）、行为（如饮酒、膳食叶酸和相关营养素摄入）、疾病（如胃肠道疾患）、药物（拮抗叶酸代谢）等多因素有关。
叶酸不足/缺乏一般要历经膳食叶酸摄入不足或需要量增加→血清叶酸水平下降→红细胞叶酸水平下降、血清Hcy水平升高→骨髓和其他快速增殖组织巨细胞改变→巨幼红细胞性贫血等多个阶段。
1.血清叶酸和红细胞叶酸
血清叶酸和红细胞叶酸是评价临床叶酸缺乏/不足的特异性指标。
血清叶酸被认为是反映近期叶酸营养状况的指标，单独检测血清叶酸水平并不能区分一过性膳食叶酸摄入不足和慢性叶酸缺乏状态 ；而红细胞叶酸水平可反映慢性或长期（4个月内）叶酸营养状况，更适合于评价叶酸干预效果。
图片来源：参考文献[1]
2.血浆同型半胱氨酸（Hcy）
叶酸缺乏会导致高同型半胱氨酸血症（高Hcy血症），Hcy是评价叶酸功能性缺乏的非特异性指标。
但血清Hcy水平升高受多因素影响（如代谢酶基因变异，维生素B2、维生素B6、维生素B12缺乏，肾功能不全等），而且不同种族、性别人群血清Hcy水平亦不相同，因此不能将其作为评价叶酸状况的特异性指标。
二、常见需要补充叶酸的情况都有哪些？对于叶酸缺乏/不足的个体，首先推荐通过平衡膳食改善叶酸营养状况。绿叶蔬菜、豆制品、动物肝脏、瘦肉、蛋类等是叶酸的良好食物来源。
对于叶酸缺乏高危人群，可进一步采用叶酸补充或强化食物等措施，以改善叶酸缺乏/不足状况。
1.叶酸在备孕人群中的应用
叶酸参与氨基酸和核酸的代谢，对细胞增殖、组织分化和机体生长发育均具有重要作用。叶酸在人体内不能合成，仅能从食物中摄取，孕期母体生理性变化和胎儿生长发育等导致对叶酸的需要量增加。
无高危因素的妇女，建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸0.4 mg/d或0.8 mg/d，直至妊娠满3个月。
存在以下情况的妇女，可酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间，①居住在北方地区，尤其北方农村地区 ；②新鲜蔬菜和水果食用量小 ；③血液叶酸水平低 ；④备孕时间短。
建议备孕和孕早期妇女多食用富含叶酸的食物如绿叶蔬菜和新鲜水果，养成健康的生活方式，保持合理体重，从而降低胎儿NTDs的发生风险。
2.叶酸与高同型半胱氨酸血症（HHcy）
每日补充0.8mg叶酸是降低血同的最佳剂量。针对MTHFR突变者，可以同时增补5-甲基四氢叶酸，降低血同的效果更好。然而仅依靠单一补充叶酸仍然有约50%的患者无法达标。
临床中需要注意大剂量的叶酸(1mg/d以上)可能会掩盖维生素B12的缺乏，引起锌的缺乏。
3.叶酸和心血管疾病
尽管现有的循证医学证据尚不足以证明补充叶酸可以降低心血管事件的发生风险，但叶酸水平降低导致的Hcy水平升高仍是心血管疾病的危险因素。
目前不推荐使用叶酸来预防心血管疾病，但对于合并高Hcy血症的心血管高危人群和高血压患者推荐补充叶酸，以降低Hcy水平。
对于伴有高血压的高Hcy血症患者，为降低首次脑卒中发生风险，可以采用叶酸单药或包含叶酸的固定复方制剂。
每日服用0.8mg叶酸或联合服用维生素B12可以达到最佳的降低Hcy水平的效果。
4.叶酸与脑卒中
高Hcy血症是脑卒中明确的危险因素。对于单纯高Hcy血症患者，为降低首次脑卒中发生风险，可以考虑每日补充叶酸0.8mg，也可叶酸联合维生素B6、维生素B12治疗。
对于近期发生缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作且Hcy水平轻至中度升高的患者，可以考虑使用叶酸、维生素B6及维生素B12降低脑卒中复发风险。
5.叶酸与认知障碍
补充叶酸可有效降低血浆Hcy水平，Hcy不仅是心脑血管疾病的危险因素，还是阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆的独立危险因素。
认知障碍患者应常规检测叶酸和维生素B12的水平，合并叶酸缺乏者，可予以补充叶酸0.8mg/d；无叶酸缺乏证据时不提倡长期持续服用叶酸。
6.叶酸与抑郁症
一些研究发现叶酸缺乏与抑郁症和对抗抑郁药的低反应性相关，其机制可能涉及多个方面。
抑郁症患者在应用抗抑郁药尤其是5-羟色胺再摄取抑制剂的基础上，合理补充叶酸（建议0.5~2.5 mg/d）可提高治疗的反应性。
7.叶酸与子代孤独症谱系障碍（ASD）
ASD的病因和发病机制尚不清楚，目前认为是基因和环境共同作用的结果。孕前和孕期补充叶酸可降低出生儿童罹患ASD的风险。
叶酸缺乏可能与ASD相关，计划妊娠的育龄妇女常规补充叶酸0.8 mg/d能降低子代ASD的患病风险，但ASD患儿通过服用叶酸改善ASD症状的循证医学证据不足。
8.叶酸与慢性肾脏病
CKD时Hcy排泄障碍，加之饮食限制增加叶酸和维生素B12缺乏的发生风险，导致高Hcy在CKD患者中十分常见。
不建议将叶酸常规用于延缓慢性肾脏病进展；建议可考虑给叶酸偏低或缺乏的伴高血压的CKD患者使用叶酸单药（0.8mg/d）或包含叶酸的固定复方制剂，这可能对延缓CKD进展有益。
补充叶酸可作为rhEPO治疗肾性贫血的辅助手段。当有红细胞体积增大、血清叶酸水平降低等叶酸缺乏证据且血红蛋白对rhEPO反应不佳时，补充叶酸有助于纠正肾性贫血并可能有助于减少rhEPO的使用剂量。
9.风湿免疫性疾病和叶酸补充
甲氨蝶呤广泛用于风湿免疫性疾病的治疗，是类风湿关节炎（RA）治疗首选。但即使采用小剂量（≤30mg/w）甲氨蝶呤治疗，不良反应仍然常见。
每周服用1次小剂量甲氨蝶呤的患者补充叶酸可减少不良反应的发生，推荐剂量为5~10mg/w。
