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2药在心衰领域异军突起,抑制心肌肥厚纤维化,逆转心室重构,改善心功能保护心血管

 何药师健康科普 2021-12-19

心力衰竭,是多种原因引起的心脏结构或功能的异常改变,最终导致心室收缩或舒张功能发生障碍,从而引起的一组复杂的临床综合征。

主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留,如肺淤血、体循环淤血及外周水肿等。近年来,在心衰领域异军突起的药物坎地沙坦酯、沙库巴曲缬沙坦等,发挥着越来越重要的作用。

坎地沙坦

坎地沙坦,是一种新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,选择性作用于血管紧张素Ⅱ的1型受体,拮抗血管紧张素Ⅱ受体介导的血管收缩 、肾小管对钠盐的重吸收等升压作用。

具有口服吸收快、生物利用度高、作用持续时间长、不良反应少等突出优点,在原发性高血压的治疗中发挥了十分重要的作用。此外,坎地沙坦能够延缓、甚至逆转原发性高血压患者颈动脉内膜增厚、抗心力衰竭等。

心力衰竭时肾上腺素能系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、细胞因子均处于激活状态,这些血管活性因子的持续激活,是导致心力衰竭的重要原因。

坎地沙坦可直接作用于心脏、肾脏、血管壁上的血管紧张素II受体,阻断血管紧张素II收缩血管、刺激肾上腺皮质分泌醛固酮的作用,减轻水钠潴留,从而减轻前负荷;减少去甲肾上腺素释放,降低交感神经活性,增加动脉压力反射的敏感性,减轻过高的交感张力,降低心率。

对抗心脏和血管重构,延迟或逆转心肌肥厚,降低左室质量指数,改善心功能;改善血流动力学异常,减轻临床症状;通过抑制胶原合成和胶原交联的堆积,而非降压作用来达到降低心肌僵硬度,提高心室舒张顺应性的作用;能有效降低心血管事件的发生率和心力衰竭患者的病死率。

临床研究表明,心衰患者口服坎地沙坦8周后,不仅明显改善临床症状和心功能指标,而且心脏缩小,心室重构减轻。说明在强心利尿的基础上加用坎地沙坦,有利于更好地改善心衰患者的症状,以及血流动力学状态和心功能分级,提高生存质量,降低心血管病死率。尤其对高血压心脏病并发心力衰竭者还能有效降低血压。

沙库巴曲缬沙坦

沙库巴曲缬沙坦,属于血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂,主要由沙库巴曲和缬沙坦按1:1的比例复合而成。沙库巴曲可以通过抑制脑啡肽酶而升高利钠肽水平,起到排钠、利尿、扩血管的作用。

缬沙坦可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,发挥排钠、利尿、降低醛固酮释放等作用。二者通过协同作用,改善心力衰竭(心功能2-4级、射血分数<40%)患者的远期预后,能够降低死亡和再住院风险,并且治疗后患者的心衰症状和生命质量也得到了明显改善。

另外,对急性心肌梗死也有很好的作用,通过减少心肌梗死后心肌纤维化和肥厚而抑制心肌重构,与常规急性心肌梗死治疗相比,沙库巴曲缬沙坦减少了急性心肌梗死后患者心血管死亡、心衰的发生率,以及因心衰再住院率。

降低急性心肌梗死后风险,可能是通过血流动力学机制,例如减少左心室壁张力实现的。另有研究表明沙库巴曲与缬沙坦这两种药物组合,也可能是通过抑制C型利钠肽的分解和抑制腺苷酸的作用,从而增加细胞内鸟苷酸浓度而对冠状动脉循环产生有利的影响。C型利钠肽是脑啡肽酶的重要底物,在冠状动脉张力和血流的调节中起到重要作用。

此外,在>55岁老年单纯收缩期高血压患者中的应用结果显示,在4~12周治疗过程中,沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦相比,在降低收缩压、舒张压、动态收缩压和动态舒张压方面,沙库巴曲缬沙坦具有更显著的优势。

此外,沙库巴曲缬沙坦组的降低收缩压的作用甚至可以持续到52周,该研究表示沙库巴曲缬沙坦可作为55岁以上高血压患者的选择性药物。目前沙库巴曲缬沙坦治疗高血压已被写入指南。

总之,坎地沙坦、沙库巴曲缬沙坦通过多种作用机制,在改善心衰、保护心血管方面发挥着重要的作用。不仅有效改善心衰患者的临床症状,尤其能降低心衰再住院率和病死率,值得在临床中进一步实践。

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