注射了这种常用的镇吐药后，患者突发嘴角抽搐，原因竟是......

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警惕甲氧氯普胺不良反应！

甲氧氯普胺是一种中枢和外周D2受体拮抗剂，同时具有5-HT4受体激动效应，对5-HT3受体有轻度抑制作用，具有较强的中枢性镇吐作用。临床中，遇到恶心、呕吐以及各种腹部不适等症状时，甲氧氯普胺肯定是你首先想到的药物之一。

2021年7月5日，国家药品监督管理局发布了甲氧氯普胺说明书的修订公告

首先，我们先来看一例病例。

案例回顾

入院

患者，女，10岁，因“呕吐4次”入院就诊。查体：体温37.8℃，脉搏90次/分，呼吸23次/分，血压90/60mmHg。

给药

甲氧氯普胺注射液10mg，肌内注射，同时给予甲氧氯普胺5mg口服，3次/日。

突发

夜间患者出现嘴角抽搐、双眼频眨、双手抖动症状，检查：咽稍红，双侧扁桃体II度肿大，无渗出，心肺正常，生理反射存在。

处理

考虑为甲氧氯普胺中毒所致，医嘱立即停药，给予地西泮5mg肌注，补液，呋塞米处理。1小时后症状明显减轻，6小时后，症状消失。

原因分析

甲氧氯普胺剂量过大：2010年《中国药典-临床用药须知》中关于甲氧氯普胺的儿童用法与用量为：口服、肌内注射、静脉注射，一日0.2～0.3mg/kg，分2～3次给药。10岁患儿体重约30kg，每日总剂量不宜超过9mg。

甲氧氯普胺引起的锥体外系反应：甲氧氯普胺易透过血脑屏障，阻断中枢多巴胺受体而致锥体外系反应。儿童的肝肾功能及血脑屏障尚不健全，神经系统发育不完善，同时药物剂量过大，致使药物在体内蓄积，多巴胺和乙酰胆碱平衡失调，从而发生锥体外系反应。

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锥体外系反应的临床表现

▎帕金森综合征：出现肌张力增高、动作迟缓、肌肉震颤、面容呆板、流涎等；

▎急性肌张力障碍：出现吞咽困难、强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍；

▎静坐不能：出现坐立不安、反复徘徊；

▎迟发性运动障碍：出现“口-舌-颊三联征”，如吸吮、舔舌、咀嚼等。该反应常在长期使用或者多次使用后发生。

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锥体外系反应的治疗

一旦出现锥体外系反应，需立即停用甲氧氯普胺，采取如下措施：

1.绝对卧床休息，迅速给予建立静脉通道，保持呼吸道通畅，予以2～3L/min吸氧；

2.给予地西泮0.3～0.5mg/kg缓慢注射，以防止发生呼吸抑制；

3.给予补液支持，以尽快将药物排出；

4.密切观察生命体征、神志、瞳孔、尿量及四肢肌张力等；

5.患者突然出现锥体外系症状，家属容易紧张、焦虑甚至恐惧，此时医务人员要耐心地向家属做好沟通，消除不良情绪，并积极鼓励家属配合治疗。

6.轻症患者停药后不需要特殊治疗，在停药及对症治疗后即可恢复；

7.对于比较严重的患者，可给予抗胆碱药物（如东莨菪碱、苯海索）治疗。

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如何预防锥体外系反应的发生？

▎严格掌握适应证

甲氧氯普胺临床主要用于用于化疗、放疗、手术、颅脑损伤、脑外伤后遗症、海空作业以及药物引起的呕吐；用于急性胃肠炎、胆道、胰腺、尿毒症等各种疾患之恶心、呕吐症状的对症治疗；用于诊断性十二指肠插管前用，有助于顺利插管；胃肠钡剂X线检查，可减轻恶心、呕吐反应，促进钡剂通过。

▎杜绝禁忌证用药

对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者、癫痫、胃肠道出血、机械性肠道梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、乳腺癌患者禁用。2021年7月5日，国家药监局发布了甲氧氯普胺说明书的修订公告，“禁忌”增加“禁止2岁以下儿童使用”。

▎严格掌握剂量

盐酸甲氧氯普胺注射液：肌内或静脉注射。成人，1次10～20mg，1日剂量不超过0.5mg/kg；小儿，2～6岁1次0.1mg/kg，6～14岁1次2.5～5mg。

▎特殊人群使用

对于儿童按照体重计算用量。肝肾功能不全、老年人、体质虚弱者应减量，严重肾功能不全患者剂量至少须减少60％。

▎用药监护

给药途径不同，锥体外系反应发生时间也有所不同，通常情况下，肌内或静脉注射甲氧氯普胺锥体外系反应多发生在用药30min内，而口服给药锥体外系反应多发生在用药12h之后。

对于使用注射制剂的患者要密切关注患者用药30min之内是否有锥体外系反应的典型症状；而对于使用口服制剂的患者，临床医护人员针对用药风险问题要与患者进行详细的沟通，告知患者长期、多次用药后可能出现的不良反应症状，一旦发生不良反应，患者要及时就医进行对症治疗。

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如何避免误诊？

甲氧氯普胺引起的锥体外系症状往往易被误诊为癫痫、低钙抽搐、低钠抽搐、帕金森病、癔病、颅内感染和破伤风等。由于甲氧氯普胺引起锥体外系综合征临床表现呈多样性，因而临床误诊率较高。主要误诊原因是由于对该药的不良反应认识不足，警惕性不高，询问病史不详和未及时做有关的实验室检查，尤其是临床医师诊断思维局限性是误诊的关键。为避免和减少误诊，出现下列情况应考虑为甲氧氯普胺引起的锥体外系综合征：

（1）有明确服用甲氧氯普胺药物史；

（2）服用甲氧氯普胺3d内出现的锥体外系综合征；

（3）无意识障碍；

（4）临床相关的各种辅助检查无明显异常；

（5）排除神经、精神科等相关专科的疾病；

（6）停药后或使用氢溴酸山茛菪碱注射液、地西泮注射液等治疗，其锥体外系症状多在24h内明显减轻或消失者。

在使用甲氧氯普胺过程中，出现锥体外系症状的患者，一定要详细询问病史和用药史，提高对甲氧氯普胺致锥体外系反应临床表现的认识，并进行综合分析。某些症状和体征不能以某一疾病圆满解释时，要多做观察思考，切忌作出片面性诊断，以避免误诊漏诊。

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本文首发：医学界消化肝病频道

本文作者：葛金华