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福奇:与Delta突变株相比,Omicron感染者病情严重程度更低。Omicron到底是福是祸?

 zhzpig 2021-12-30

关键词:COVID-19;Omicron突变株;突变


很多朋友问美国COVID-19疫情,尤其不解:美国新增病例持续增高,但美国政府却几乎没有采取公共卫生限制措施,甚至减少了感染者隔离时间。

美国国家过敏与传染病研究所所长、白宫首席医疗顾问Anthony Stephen Fauci(福奇)博士的最新观点可能给出部分答案。

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2021年12月29日(周三),福奇博士在白宫的新闻发布会上表示:

“All indications point to a lesser severity of omicron versus delta,”

“所有迹象都表明,与Delta突变株相比,Omicron的严重程度较低


在美国政府看似对Omicron异常“宽容”、甚至“纵容”之下,有着怎么样的科学数据支持
我们对最新文献做一简单梳理。

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首先,需要确认的是,Omicron的极高传染性和极强的免疫逃逸已经被得到确认。
也正由于此,欧美正在经历新一轮疫情高峰,并且新增病例数远超之前记录。

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(英国以Omicron为主,住院和病死比例均无显著增高)


但各国报告的数据却显示,住院及病死比例远低于之前。
但对于Omicron所致COVID-19的病情严重程度,即Omicron的毒力,一直存在明显的争议。

英国新冠病例持续暴涨,卫生部更新Omicron病情严重程度数据

Omicron感染后病情较之前毒株更轻?还需要接种疫苗吗?


既往研究的关键缺陷是,未能就疫苗接种情况进行分组比较
到目前为止,没有研究能够清楚地说明:未接种疫苗者感染Omicron之后的病情严重程度到底多严重,与Delta相比怎么样。
也就是说,Omicron感染者的病情严重程度低于Delta突变株是肯定的,但是由于Omicron毒力减弱,还是由于感染者更年轻、疫苗接种比例更高?

HIV疫苗临床试验权威专家,HVTN负责人及Fred Hutch研究所教授Larry Corey等部分解决了这个问题。
2021年12月26日,该课题组在medRxiv上传了其南非开展的给予HIV感染者(PLWH)接种Moderna疫苗的临床试验Ubuntu研究部分结果【1】。

研究显示,12月2-17日的230名无任何症状的受试者,31%经PCR确诊SARS-CoV-2阳性,这些受试者均为Omicron突变株感染者,且都为无症状感染。这些受试者48%的qPCR CT值小于25,18%小于30%。提示这些无症状感染者病毒脱落非常显著

相比之下,在Beta和Delta流行期间,在同样的PLWH队列中,无症状感染的比例为2%-16%,而在其他PLWH队列中,HIV患者感染SARS-CoV-2的无症状感染率为0.6-2.4%。

这项研究指出,Omicron的无症状感染率显著增高。

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想一想,该地区无症状的人群中,31%为无症状Omicron感染者、且能继续传染疫情!
怪不得Omicron的传染性如此之高。

不过,该研究仍然不是流行病学研究,并未给出所有Omicron感染者中无症状感染者的比例。
所以还需要更多临床数据来证实。

除此之外,实验室研究则提供了一致的结果:Omicron毒力下降。

Eric Topol总结了目前Omicron毒力的5项实验室研究【2】,发现Omicron在这5项研究中均出现了肺内感染减弱、毒力下降的情况。

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(图示实验结果)


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(主要结果及文献来源)

看到这,我们就更容易理解福奇给出“Omicron的严重程度较低”的推论。

那么,

Omicron突变株大流行,

到底是福还是祸?

香港大学艾滋病研究所所长陈志伟组发表了两个Omicron突破性感染患者的血清学数据,研究上传到了bioRxiv【3】。

研究发现Omicron突破性感染患者血清除对Omicron和D614G野生型的血清中和活性上升,同样也对VOC突变株Alpha,Beta,Gamma和Delta的中和活性上升,尤其是对具有免疫逃逸特性的Beta,血清中和IC50上升了11.4倍。相反,如果其他VOC突变株感染的患者血清对Omicron的中和滴度则下降。

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这与前天的发现一致,即Omicron患者血清对Delta具有交叉中和活性。

Alex Sigal等的研究显示,Omicron感染者,尤其是接种疫苗后的突破感染者,不仅产生了对Omicron的高滴度中和血清(FRNT50=285);更重要的是Omicron感染者血清产生了对Delta滴度更高的中和活性(354)。

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从免疫学角度,因为Omicron突变更多更复杂,针对Omicron的中和抗体亲和力也会更成熟,那么其这些中和抗体的广谱性可能也更好。

即,尽管Omicron感染者症状更轻,但会产生对其他突变株的免疫应答。

对于Omicron引起的无症状感染者,尤其是疫苗突破性得无症状感染者,其感染后的抗体可能具有更好的广谱性,这点可能是意外之喜。
与此同时,用Omicron spike设计下一代COVID-19疫苗,亦有望实现更好的对突变株的广谱性。

编者按:

1,真实世界研究显示,Omicron感染者的病情相对更轻,且很可能会有更多的无症状感染者;
2,实验室研究显示,Omicron导致肺炎的可能性更低,毒力减弱;
3,Omicron感染者,也会产生对其他突变株的免疫应答。

这些可能都是英美政府放松对Omicron公卫管制的原因。
但我们依然坚持:应该通过接种疫苗和NPI手段预防SARS-CoV-2感染,而不应该铤而走险。
因为正如我们前面所述,Omicron真正的威胁,除了仍然能够导致重症及病死之外,更需要警惕其大量感染导致的医疗挤兑。

正如福奇博士在今天的发布会上同时表示的:
1,我们不应该大意,因为即使Omicron感染者的病情相对轻,但由于其极高的传染性,住院绝对人数仍然可能极高,从而使医疗系统不堪重负。
2,对于未接种疫苗者来说,面对包括Omicron突变株在内的任何新冠毒株都仍然很危险。

参考文献:
1. https://www./content/10.1101/2021.12.20.21268130v1.full.pdf
2. https://twitter.com/EricTopol/status/1476253179503251461
3. https://www./content/10.1101/2021.12.27.474218v1.full.pdf




本期编辑Henry,微信号healsan。

Hanson临床科研团队,由6位在美国的医生及医学科学家组成;目前在美国主要从事新药研发和临床科研。

王宇歌博士,一直在美国从事病毒和新冠病毒的新药/疫苗研发;微博:子陵在听歌。

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