点石成'基' | RET'燃'起靶药治疗新纪元

2021年3月24日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）抑制剂普拉替尼胶囊（pralsetinib，商品名：普吉华）上市，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。该药品上市为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者提供了新的治疗选择，也意味着中国将迎来首个RET抑制剂！

国家药监局附条件批准普拉替尼胶囊上市

   点石成'基'，强强联手  

第21届世界肺癌大会(WCLC)线上会议上，基石药业以口头报告形式公布RET抑制剂普拉替尼在全球I/II期ARROW关键性研究中的中国患者的研究结果。结果显示，普拉替尼在既往接受过铂类化疗的晚期RET融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 中国患者中，具有优越和持久的临床抗肿瘤活性且耐受性和安全性良好。

近日，普拉替尼得到正式批准也无疑为2021年靶向药的审批带来了极好的开篇。2020年6月，燃石医学与基石药业达成伴随诊断（CDx）战略合作，双方携手开发和商业化由基石药业合作伙伴Blueprint Medicines开发的在研药物普拉替尼在中国地区的CDx伴随诊断, 用于检测肿瘤患者的RET基因变异。基石药业专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。燃石医学和基石药业战略合作将进一步助力双方伴随诊断及药品商业化布局，造福中国NSCLC患者群体。

   RET：关键疾病驱动因素之一  

RET基因首次于1985年在重组人淋巴瘤DNA中发现，RET基因融合变异和激活突变是NSCLC和甲状腺髓样癌（MTC）等多个癌种中重要的肿瘤驱动基因变异。燃石医学内部数据库显示，1.61%的肺癌患者和5.77%的甲状腺癌患者携带RET融合。此外，肉瘤、结直肠癌、胆管癌和卵巢癌等癌种中也检出了较低频率的RET融合。

[1]T Kohno, et al. Transl Lung Cancer Res. 2015 Apr;4(2):156-64.

[2] Vivek Subbiah, 2020 ASCO

RET的异常激活主要有三种机制包括RET基因融合，RET基因定向突变和RET基因过表达。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新数据显示，RET靶向抑制剂已在中国获得5项临床试验默示许可，适应症为：RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC） 、RET融合阳性的实体瘤、RET 突变的甲状腺髓样癌 （MTC）和其他存在RET激活的肿瘤。

中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站

RET基因最常见的断裂位点位于内含子11，至今已发现至少50余种RET融合变体，其中以KIF5B-RET和CCDC6-RET最为常见。

在众多伴随诊断的技术平台中，相比于传统检测方法，二代基因测序（NGS）具有高通量、高灵活性的特点，能够同步检测多个基因、不同形式及未知突变，尤其对于平行检测和鉴别有可及药物的罕见驱动基因变异，具有明显的优势。CSCO NSCLC诊疗指南（2020）推荐通过NGS方法确定包括RET融合在内的具有临床意义的目标靶点[3]，检测的精准可靠对于鉴别患者肿瘤携带的基因变异和作为药物的伴随诊断至关重要。

   CDx已成为精准医疗重要里程碑  

根据今年3月1日开始实施「抗肿瘤药物临床应用管理办法」第二十三条：国家卫生健康委发布的诊疗规范、临床诊疗指南、临床路径或药品说明书规定需进行基因靶点检测的靶向药物，使用前需经靶点基因检测，确认患者适用后方可开具。加强对肿瘤细胞耐药发生机制及其对策的研究，针对不同耐药机制采取相应的应对策略，增加患者获益可能。

在患病人群检测领域，燃石医学始终致力于打造国际一流的NGS检测技术。2018年获美国食品药品监督管理局（简称“FDA”）邀请，参与由FDA发起的二代测序质量控制SEQC2研究，包含组织和血液样本测试，燃石医学在该研究中取得了优异的成绩。FDA SEQC2工作组组织了研究数据的分析和发表，相关文章已被Nature Biotechnology杂志接收，近期将发布详细研究结果。

生物标志物检测和伴随诊断开发是精准肿瘤药物临床开发必不可少的伙伴。燃石医学基于全球领先的NGS检测技术，已上市了实体瘤患者DNA+RNA双检测产品OncoScreen Mate。OncoScreen Mate融二为一，DNA+RNA同时提取，结合双端UMI矫正，做到基因全长均匀扩增，并结合燃石自主研发的融合算法markSV，增强重排检测灵敏度。该产品为筛选适用普拉替尼的RET融合患者提供了有力的检测手段，为更多患者带来临床获益。

[1] T Kohno, et al. Transl Lung Cancer Res. 2015 Apr;4(2):156-64.

[2] Vivek Subbiah, 2020 ASCO

[3] 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2020

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燃石医学

燃石医学（纳斯达克代码：BNR）成立于2014年，公司使命为“用科学守护生命之光”，专注于为肿瘤精准医疗提供具有临床价值的二代基因测序（NGS）。公司业务及研发方向主要覆盖：1）基于NGS的肿瘤患病人群检测，累计检测样本超过27万例，在中国拥有领先的市场份额；2）基于NGS的癌症早检，目前已经进入临床验证阶段。燃石医学于2018年7月获国家药品监督管理局（NMPA）颁发的中国肿瘤NGS检测试剂盒第一证，在体外诊断领域具有里程碑式意义。实验室获得广东省临检中心颁发的“高通量测序实验室”技术审核，以及美国CLIA和CAP实验室质量体系资质认证。公司将继续致力于开发创新可靠的NGS检测产品，推动肿瘤精准医疗领域的发展。