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ESICM2021热点解读——关注血清白蛋白水平,早期预测重症患者预后

 所来所去 2021-12-31

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许多生物标志物在ICU患者中具有预后价值,其中血清白蛋白水平备受临床专家瞩目。近日,2021年欧洲重症医学会(ESICM)年会的数个研究对血清白蛋白水平在ICU患者预后评估中的临床应用展开了讨论。

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血清白蛋白水平作为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的预后因子[1]

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图片来自2021 ESICM官网 

COVID-19引发了现代历史上最具威胁性的疫情爆发,已造成上百万患者的死亡,因此识别临床高危患者至关重要[2]。在许多临床情况下,低白蛋白血症与死亡率相关,但很少有数据探索COVID-19重症患者血清白蛋白水平与预后之间的关联性。

本次大会中,来自葡萄牙的一项观察性回顾性研究纳入2020年3月15日至2021年3月14日收入ICU的237名COVID-19患者,探究血清白蛋白水平和预后的相关性。

患者入住ICU后24小时内测定血清白蛋白水平,其中164名(69.2%)患者出现低白蛋白血症。

研究发现:

  • 与其他COVID-19 ICU患者相比,血清白蛋白水平<3.0g/dl时患者ICU内死亡率较高(p=0.048)。
  • 严重的低白蛋白血症(<2.5g/dl)与院内死亡相关(p=0.024)。
  • 低白蛋白血症患者和血清白蛋白水平正常患者的ICU住院时间(17.1天vs16.0天,p=0.166)及机械通气持续时间(14.0天vs13.0天,p=0.643)无显著差异。
此研究显示了重症COVID-19患者的轻度和重度低白蛋白血症与死亡率之间的关联。进一步的研究应关注血清白蛋白水平是否有助于评估对治疗的反应以及纠正低白蛋白血症对预后有无改善。

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乳酸/白蛋白的比值可预测脓毒症患者的死亡预后[3]

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图片来自2021 ESICM官网


同样在本次大会中,一项来自葡萄牙ICU的前瞻性队列研究于6个月内招募了66名连续入院的初诊脓毒症患者,收集入院时、24小时和72小时后的C反应蛋白、IL-6、胆固醇、乳酸和乳酸/白蛋白比率(L/A)的数据,以入院时的SAPSII(简化急性生理评分)作为参考标准,主要终点为ICU死亡率和28天死亡率。

结果发现:

L/A和SAPSII是 ICU死亡率和28天死亡率的独立预测因子,P值均小于0.01;

表一:ICU 死亡率和28天死亡率的独立预测因子

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入院时L/A值相比入院时SAPS II值, ICU 死亡率和28天死亡率的ROC-AUC值更高。 

表二:入院时SAPS II和L/A值对ICU死亡率和28天死亡率的ROC-AUC值
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以上结果表明,L/A比值是预测不同病因脓毒症患者ICU死亡率和28天死亡率的最佳生物标志物,与SAPSII相比预测效果相当甚至更优。 
 
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图一来自2021 ESICM大会官网poster:R. Meireles. Lactate / albumin ratio predicts mortality in septic ICU patients.

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血清白蛋白水平可作为预测机械通气ICU患者撤机的非呼吸指标[4]

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图片来自2021 ESICM官网

本次大会中,来自菲律宾心脏中心ICU的一项前瞻性横断面研究,纳入使用有创机械通气的120名19岁以上患者,在连接呼吸机24小时后和撤机前分别检测血清白蛋白水平。根据患者撤机时间分为四组,分别为:
(a)第1组,患者在24小时内撤机;
(b)第2组,撤机困难,在24小时或最多7天后撤机;
(c)第3组,长时间未撤机,即患者在>7天后撤机;
(d)第4组,未撤机,患者在4周后仍未撤机或尝试撤机失败。


结果显示:

  • 与拔管前相比,第1组(撤机时间较短)的患者血清白蛋白水平较高,而与第1组相比第2、3和4组则血清白蛋白水平较低(p值分别为0.000、0.000和0.029)。
  • 入院时患者血清白蛋白水平低于撤机时(24.99±5.67 vs 30.14±4.56)。
  • 血清白蛋白水平较低的患者SOFA评分(序贯器官衰竭评分)较高(r=0.4256;p<0.001),提示病情相对更重。

结论:血清白蛋白水平作为一种临床标志物,可以预测机械通气危重患者撤机时间。

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图二 血清白蛋白水平与撤机结局的关系,图片来自于2021 ESICM大会官网poster:M.Canillas-Amancio. The Use of Serum Albumin as a Non Respiratory Predictor of Outcome of Weaning in Critically Ill Patients.

 
除本次大会报道的危重患者群体外,血清白蛋白水平对其他类型重症患者的预后相关性也多有报道。
 

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血清白蛋白水平在大手术、烧伤等ICU患者预后评估作用中的报道


心外大手术术后低血清白蛋白水平与不良预后相关[5]

2020年,一项西班牙团队的前瞻性观察性研究,纳入术前血清白蛋白水平正常的心外科手术患者2818例,依据心脏手术后24小时的血清白蛋白水平分为正常(≥35g/L)、轻微缺乏(30-34.9g/L)、轻度不足(25-29.9g/L)、严重不足(<25g/L)四个组,分析发现术后较高的血清白蛋白水平与院内死亡率降低和长期死亡率降低显著相关。随着血清白蛋白水平的降低,5年生存率逐步降低,P值有统计学意义。显示心外科手术术后低白蛋白血症的程度可能与不良预后相关。


低血清白蛋白水平是肝切除术后感染并发症的独立预测因素[6]

腹腔感染是肝切除术后常见并发症,影响治疗结果。来自泰国的一项回顾性研究纳入2008年1月至2018年12月接受了肝切除术的268名患者,旨在调查与肝切除术后腹腔感染相关的因素,以及术前血清白蛋白水平是否与术后腹腔感染相关。结果显示,血清白蛋白水平和手术时间是预测肝切除术后腹腔感染的独立因素。


低白蛋白血症与烧伤患者不良临床结局密切相关[7]

低白蛋白血症在烧伤患者中很常见,但其与发病率和死亡率增加的关系尚未得到很好的证实。加拿大一项研究回顾了56名烧伤后24小时内入院的全身烧伤表面积为20%的成人患者,旨在评估入院前24小时内的低白蛋白血症是否与严重烧伤患者的器官功能障碍有关。

结果显示,与血清白蛋白水平>30 g/L相比,血清白蛋白水平≤30 g/L与第0天、第1天和第一周的SOFA评分增加两倍有关,且差异有统计学意义,但与死亡率无关(p=0.061);多元线性回归分析表明,入院前24小时内的低白蛋白血症是器官功能障碍的独立预测因子。

专家评述


以上研究提示:
(1)血清白蛋白水平可作为COVID-19患者的预后预测因子;
(2)乳酸/白蛋白的比值可预测脓毒症患者的28天病死率及ICU病死率;
(3)血清白蛋白水平可作为预测机械通气危重患者撤机时间的指标;
(4)血清白蛋白水平在心外手术、肝切除术后感染并发症以及烧伤患者中均具有良好的预后评估作用。

人血白蛋白的胶体功能对维持体液在血管和身体组织之间适当分布所需的渗透压至关重要,除了胶体功能外,人血白蛋白还具有结合和运输各种内源分子、抗炎、抗氧化、调节NO代谢等非胶体功能,这些特性与危重患者尤其是脓毒症患者尤为相关[8]。上述研究结果提示了多种危重患者补充人血白蛋白的潜在获益,然而,由于重症患者异质性强,补充人血白蛋白后是否会提高所有ICU患者的预后,以及补充至什么水平仍需更多的临床研究进行探究。
专家简介

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杨向红教授


主任医生、博士生导师
浙江省551卫生高层次创新人才
浙江省人民医院浙东南院区院长 
浙江省人民医院重症医学科副主任 学科带头人
浙江省医学会重症医学分会副主任委员
浙江省数理医学学会重症医学专委会主任委员
中国卫生信息与健康医疗大数据学会重症医学分会常委
中华医学会重症医学分会重症肾脏学组委员
中国女医师学会重症医学分会常委
中华重症医学电子杂志通讯编委
参考文献: 
1. D. Adrião. Albumin as a prognostic factor in critically ill COVID-19 patients.2021 ESICM.
2. Paliogiannis P et al. Serum albumin concentrations are associated with disease severity and outcomes in coronavirus 19 disease (COVID-19): a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Med. 2021 Jan 28:1–12.
3. R. Meireles. Lactate / albumin ratio predicts mortality in septic ICU patients.2021 ESICM.
4. M.Canillas-Amancio. The Use of Serum Albumin as a Non Respiratory Predictor of Outcome of Weaning in Critically Ill Patients.2021 ESICM.
5. Berbel-Franco D,et al. The influence of postoperative albumin levels on the outcome of cardiac surgery. J Cardiothorac Surg. 2020 May 11;15(1):78.
6.Narongsak Rungsakulkij et al. Preoperative serum albumin is associated with intra-abdominal infection following major hepatectomy. J Hepatobiliary Pancreat Sci.2019 Nov;26(11):479-489.
7. Eljaiek R, Dubois MJ. Hypoalbuminemia in the first 24h of admission is associated with organ dysfunction in burned patients. Burns. 2013 Feb;39(1):113-8.
8.Yasser Sakr et al. Randomized controlled multicentre study of albumin replacement therapy in septic shock (ARISS): protocol for a randomized controlled trial.Trials.2020 Dec 7;21(1):1002.
审批编号:VV-MEDMAT-55228
获批时间:2021/10

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