抗精神病药和其他药物对认知的影响

精神分裂症患者经常会出现学习、记忆、注意力和社会认知方面的问题。这些认知问题的根本原因各不相同，但其中一个原因可能与他们服用的精神药物有关，尤其是那些以神经递质乙酰胆碱为靶点的抗胆碱能药物。

图 抗胆碱能药物影响多个认知领域

使用强效和/或多种抗胆碱能药物显示更高的ACB评分，并导致思维和记忆多个领域的渐进性缺陷。

一项发表在《美国精神病学杂志》(AJP )上的研究，量化了抗胆碱能药物对精神分裂症患者认知功能的累积效应。这些信息有助于指导医生在处方时考虑风险和益处。

精神药物，尤其是抗精神病药物，是治疗精神分裂症的关键药物，极大地改善了无数精神分裂症患者的生活和预后，是综合治疗的一个重要组成部分。尽管如此，治疗精神分裂症患者的医生应该意识到，在使用具有显著抗胆碱能特性的药物时，可能需要权衡利弊。

Joshi及其同事分析了1120名患有精神分裂症或分裂情感障碍的成年人的用药记录，这些人都是大型遗传学研究“精神分裂症遗传学联盟2”(ACOG-2)的一部分成员。根据用药情况计算出每位患者的抗胆碱能认知负荷(ACB)评分。根据抗胆碱能强度，单个药物的评分为0到3分(例如，氯氮平和奥氮平为3分，而利培酮为1分)，并将各个药物的分值相加得出患者的ACB总分。大多数分数都可以在印第安纳大学研究人员开发的现有数据库中获得。研究人员根据其他药物与已知ACB评分的药物的相似度来估计其他药物的评分。

样本的平均ACB得分为3.8分，患者个体评分从0到20分不等。在研究队列中，抗精神病药物对抗胆碱能负担的贡献最大，其次是用于治疗抗精神病药物诱发的运动问题（如震颤）的药物。

作者写道：“在研究背景下，健康老年人的ACB得分3分与认知功能障碍和痴呆症的风险增加50%相关。在我们的数据中，ACB评分至少为3的患者占63%，其中约25%的患者ACB评分≥6。只有7%的参与者ACB得分为0。”

根据ACB得分，参与者被分为五类：无抗胆碱能负荷(ACB评分=0)、低抗胆碱能负荷(ACB评分=1或2)、中等抗胆碱能负荷(ACB评分=3或4)、高抗胆碱能负荷(ACB评分=5或6)、或非常高的抗胆碱能负荷(ACB得分= 6以上)。

结果发现，在对参与者进行的17项认知测试中，有16项都是ACB得分越高，认知表现越差，两者存在直接相关性。例如，在宾夕法尼亚大学计算机化神经认知测验中，抗胆碱能负荷为零、低、中等、高和非常高的患者，其认知测验总体得分比成人平均水平分别低0.51、0.70、0.85、0.96和1.15分。

在包括注意力、语言记忆和情绪处理在内的一系列认知领域，这些缺陷是相似的。

研究小组做了大量的统计分析，发现抗胆碱能负荷对这些不同过程的影响大致相同。研究者解释说:“这不是说药物主要影响认知的一两个核心特征，这些核心特征会级联并间接影响其他过程。”即使在调整了患者的年龄、疾病严重程度、疾病持续时间、吸烟状况和抗精神病药剂量后，ACB评分较高与认知功能较差之间的联系仍然存在。

没有医生会愿意给他们的患者施加高的抗胆碱能负担，只是当患者出现急性症状并处于危险之中时，医生应首先关注此时此刻的特定症状。但对于慢性病护理来说，医生应该定期询问患者是否需要治疗方案中的每一种药物。

医学博士Jeffrey Bishop是一名实验和临床药理学副教授，专门研究药物的认知副作用，他指出，“这种情况也包括非精神类药物，像抗组胺药这样的普通药物也是强抗胆碱能药。我们还要特别关注不同药物类别在老年人中的相互作用；这项研究也进一步证明，精神分裂症患者可能对抗胆碱能效应很敏感。”

Bishop指出，他在2017年领导的一项研究发现，高抗胆碱能负担与精神障碍患者的认知障碍之间存在关联，与分裂情感障碍或精神病性双相障碍患者相比，精神分裂症患者的影响更明显。

该研究得到了美国国家心理健康研究所的多项资助，以及Sidney R. Baer, Jr. 基金会、大脑与行为研究基金会、VISN-22精神疾病研究、教育和临床中心和退伍军人事务部的支持。