|
周逊 肾内科主任医师 新的一年的2022年已经来到，回顾过去的2021年，对于咱们肾病朋友来说，或许感受到了幸福与快乐，也或许经历过了辛酸与坎坷。过去的已经过去，希望2022年一切都好与更好。 但是，不管经历过什么，每位肾友总会有收获，只是多与少而已。在肾病诊治方面，过去的2021年，同样也有所收获。关于肾病方面的诊治进展，涉及到的肾脏疾病有很多，如糖尿病肾病、IgA肾病、膜性肾病、狼疮性肾炎、ANCA相关血管炎肾损害、慢性肾衰竭、终末期肾病及尿毒症透析等，这其中就包括新药、新方法及新技术等，现盘点如下。 1.达格列净等SGLT2抑制剂开启了肾病治疗新的时代 达格列净属于钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，其它“列净类”药物都属于此类药物。作为降糖药的一类，它既能降低糖尿病患者的肾脏与心血管并发症与死亡风险，也能降低非糖尿病引起的慢性肾脏病的主要不良肾脏事件与心血管并发症与死亡风险。关于钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂这类药物对糖尿病或非糖尿病性慢性肾脏病的研究，除了达格列净之外，还有恩格列净、卡格列净及索格列净等，它们用于治疗肾病，可以说是开启了一个新的时代。  研究人员在实验室开发癌症药物，动物测试实验Researcher developing cancer 2.除了抗PLA2R抗体外诊断膜性肾病还有多种抗体被发现 目前，膜性肾病已可以不用肾穿刺病理检查也能作出诊断，主要是通过抽血检查血清抗PLA2R抗体检测，以及抗THSD7A抗体检测，根据检测结果作出特发性膜性肾病的诊断。近期研究发现，除了血清抗PLA2R抗体与抗THSD7A抗体之外，还有更多的候选抗体，如抗原钙粘蛋白7抗体、抗丝氨酸蛋白酶A1抗体及抗神经细胞粘着分子1抗体等。然而，诊断特发性或继发性膜性肾病有关的抗体，还需要更多更深入的研究。 3.达格列净与泰它西普等对IgA肾病的治疗 作为RAS阻滞剂的沙坦或普利类药物在IgA肾病的治疗中发挥着非常好的疗效，糖皮质激素与免疫抑制剂也常用于IgA肾病的治疗。然而，仍有部分IgA肾病最终发展为尿毒症。研究表明，达格列净可以降低包括IgA肾病在内的伴有或不伴有糖尿病的各种慢性肾脏病患者进展为慢性肾衰竭的风险，可明显降低肾小球滤过率的下降速度，延长患者的生存期。另外，由北大第一医院牵头关于泰它西普在IgA肾病治疗中的有效性与安全性的研究，得出的结论为，泰它西普能够减少高风险IgA肾病患者的尿蛋白水平，降低IgA肾病进展为慢性肾衰竭与尿毒症的风险，其安全性是良好的。 4.最新指南关于ANCA相关血管炎肾损害的治疗建议 抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）是一类原因不明的相对罕见的自身免疫性疾病，包括三种亚型，分别为肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。2021年美国风湿病/血管炎基金会抗中性粒细胞抗体相关血管炎治疗指南提出了首个管理建议，其中包括利妥昔单抗（RTX）、美伯利单抗（MEP）、来氟米特（LEF）、环磷酰胺（CYC）、糖皮质激素（GC）、硫唑嘌呤（AZA）、霉酚酸酯（MMF）及甲氨蝶呤（MTX）等药物的使用。指南具体建议：活动性重症GPA与MPA诱导缓解推荐方案为RTX优于CYC；活动性非重症GPA与MPA诱导缓解推荐方案为GC+MTX最优；严重活动性EGPA建议静脉注射或大剂量口服GC、YC或RTX；非严重活动性EGPA应依次选择GC+MEP、GC+MTX或GC+AZA或GC+MMF、GC+RTX（个别患者考虑单用GC）。  5.贝利尤单抗与VCS治疗复发或难治性狼疮性肾炎新进展 作为生物制剂的利妥昔单抗，早已用于治疗狼疮性肾炎。一项针对复发或难治性狼疮性肾炎的研究，先进行糖皮质激素与环磷酰胺，以及利妥昔单抗等治疗，之后部分患者注射贝利尤单抗（也是一种生物制剂），其安全性与有效性均不差，即贝利尤单抗也可用于治疗复发或难治性狼疮性肾炎。作为钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）的他克莫司与环孢素，也早已用于狼疮性肾炎的治疗。近期研究发现，一种新型CNIs也已被美国食品药品管理局批准用于治疗狼疮性肾炎，这种新型CNIs叫VCS，它是环孢素的半合成结构类似物，除了通过抑制钙调神经磷酸酶信号之外，VCS还可通过不同机制来保护足细胞与减少尿蛋白排出等，它比环孢素更有效及副作用更小。 6.新型肾纤维化标志物可预测终末期肾病（尿毒症） 慢性肾脏病也属于自身免疫性疾病，炎症、感染、缺血与毒性损伤等可刺激或诱发细胞外基质发生纤维化与病理性沉积。早诊断与早治疗，可显著延缓患者肾脏纤维化的进展速度。最近有研究表明，有三种物质是具有良好前景的肾纤维化无伤诊断的标志物，它们分别为CDH11、SMOC2及PEDF，它们是从5个候选的蛋白标志物中筛选出来的。血浆SMOC2及血浆与尿CDH11及PEDF与肾穿刺活检发现的纤维化与萎缩存在相关性，与终末期肾病（尿毒症）也存在相关性。因此，CDH11、SMOC2及PEDF等是非常有潜力的尿毒症预测标志物。 7.骨保护素可作为CKD3-5期心脑血管死亡标志物 到了慢性肾脏病（CKD）3-5期会出现多种并发症，其中心血管疾病是导致患者死亡的主要原因。研究发现，血循环中骨保护素（OPG）水平在慢性肾脏病患者中的升高影响着主动脉钙化，与患者的死亡率成正相关。OPG是通过抑制破骨细胞分化激活从而在血管钙化中发挥作用。研究认为，在慢性肾脏病患者中，测量血清骨保护素可预测患者的心血管死亡风险，与患者年龄、何种心血管病、糖尿病及炎症标志物均无关。  8.腹透液中加入锂能起到保护腹膜完整性的作用 长期腹膜透析的尿毒症患者，由于使用了高渗的腹透液诱发了其内皮细胞毒性，会引起腹膜发生纤维化与血管生成，腹膜的完整性会受到破坏，从而在一定程度上限制了腹膜透析的应用与继续治疗的时间。研究发现，在尿毒症患者的腹膜液中加入氯化锂可改善间皮细胞的存活，减少内皮生成因子的释放，阻断纤维化与血管生成之进程，而且与加入的剂量成依赖性关系。因此，在长期进行腹膜透析的尿毒症患者的腹透液中加入氯化锂或许是阻止腹膜退化的一种有效治疗方法。 如上列举的只是与临床比较贴近的诊治进展，2021年的肾病诊治进展远不止这些，由于篇幅有限，肾为先只挑选了其中的一部分与肾友一起分享，希望能够帮助到各位，肾友战胜疾病更有信心。 |
|
|
