肥厚型心肌病（HCM）与复杂的病理生理学有关，三分之二的HCM患者在静息状态下或生理性刺激下出现左心室流出道（LVOT）梗阻。LVOT程度是主要的症状决定因素，症状包括呼吸困难、胸痛、晕厥、疲劳和心脏猝死。
β-肾上腺素受体阻断剂（BBs）能通过交感神经的调节，降低心率和心室收缩力，从而延长心室松弛和舒张期充盈时间，减轻LVOT梗阻。既往治疗有症状的LVOT梗阻，主要方式是将无血管扩张作用的BBs滴定至最大耐受剂量，以缓解症状。即便如此，评估BBs效果的随机、双盲、安慰剂对照的试验还很有限。因此，HCM指南推荐阻塞性HCM患者使用BBs治疗的证据，是基于50多年前对普萘洛尔进行的4项小型非随机研究。
近期，JACC杂志发布了一项随机对照研究，旨在评估美托洛尔对梗阻性HCM患者的LVOT压力梯度降低、症状和运动能力的影响。让我们一起来看看吧！
研究方法
2018年5月至2020年9月期间，这项双盲、安慰剂对照、随机交叉试验纳入了29名患有梗阻性HCM和纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II级或更严重的患者，并随机分为美托洛尔组和安慰剂组。
疗效评价参数包括LVOT压力梯度、NYHA功能分级、加拿大心血管协会（CCS）心绞痛分级、堪萨斯城心肌病问卷总体汇总评分（KCCQ-OSS）和心肺运动试验。
研究设计图
研究结果
与安慰剂相比，
美托洛尔的LVOT梯度在静息状态下较低：
25mmHg [四分位间距（IQR）：15-58mmHg] vs. 72mmHg [IQR：28-87mmHg]；P=0. 007;
在运动高峰期，
28mmHg [IQR：18-40mmHg]vs. 62mmHg [IQR：31-113mmHg]；P＜0.001；
运动后，
45mmHg [IQR：24-100mmHg]vs. 115mmHg [IQR：55-171mmHg]；P＜0.0001。
在美托洛尔治疗期间，
14%的患者处于NYHA功能III级或以上，而接受安慰剂的患者为38%（P < 0.01）。
没有患者处于CCS III级或以上，而接受安慰剂治疗的患者为10%（P < 0.01）。
不同阶段时，美托洛尔和安慰剂组的LVOT梯度比较
研究结果
美托洛尔和安慰剂比较：NYHA功能分级、CCS分级和KCCQ总体总结评分
美托洛尔治疗期间，KCCQ-OSS升高（76.2±16.2 vs 73.8±19.5；P=0.039）。
各组间的运动能力、峰值耗氧量和NT-proBNP的测量没有差异。
研究结论
与安慰剂相比，美托洛尔减少了梗阻性HCM患者在静息状态和运动时的LVOT梗阻，缓解了临床症状，并改善了生活质量。然而，最大运动能力保持不变。
本研究的结果支持了指南的建议，即BBs应该成为出现心力衰竭症状的梗阻性HCM患者的首选药物。
文献来源：
Randomized Trial of Metoprolol in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021;78(25):2505-2517. doi: 10.1016/j.jacc.2021.07.065.
