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新冠疫情期间因为防疫原因希望少往医院跑，但抗癌治疗也不能落下，那能不能延长用药间隔呢？最近一项荷兰的回顾性研究显示PD-1/PD-L1单抗通过提高每次给药剂量，延长给药间隔并不会明显增加不良反应，而疗效也不受影响。 提高剂量延长间隔，仅K药轻度不良反应有所增加 研究纳入205例在荷兰格罗宁根大学医学中心接受单免疫治疗、免疫 + 化疗或辅助免疫治疗的 III/IV 期非小细胞肺癌患者。 标准给药定义为帕博利珠单抗（K药）单药或维持治疗（4 个周期K药 + 化疗后K药 ± 培美曲塞，）每 3 周一次，剂量为 200 mg；纳武利尤单抗（O药）每 2 周一次，剂量为 240 mg，度伐利尤单抗每两周一次，剂量为剂量为10mg/kg。 2020年3月1日由于新冠疫情，医院引入延长给药间隔方案。延长给药间隔（EI）方案在患者接受至少两个周期的标准剂量 (SD) 免疫治疗，且无临床相关毒性出现后，剂量增加至K药400 mg，每 6 周一次；O药480 毫克，每 4 周一次；度伐利尤单抗1500 mg ，每 4 周一次。所有在2020年3月1日前已经开始接受单药免疫治疗且未出现临床相关毒性的患者全部转换为EI方案。而3月1日起接受免疫治疗的患者则先接受两周期标准剂量免疫治疗，如未出现临床相关毒性则转换为EI方案。 那些接受K药联合化疗治疗的患者，在4周期标准剂量联合治疗后要么继续培美曲塞+K药标准剂量联合用药，要么在停用培美曲塞后将K药剂量提升到EI方案。 结果SD组 纳入88例患者，包括3月1日前完成免疫治疗的67例患者和3月1日后仍在接受免疫治疗但因为疾病进展、不良反应等原因不能转换为EI方案的21例患者。EI 组则纳入117例3月1日后仍在免疫治疗的患者。两组患者之间的基线特征大致相似，除了在 SD 组中，更多患者接受O药治疗，而接受度伐利尤治疗的患者较少。 EI组中观察到总共 237 次不良事件，而在 SD 组中观察到 118 次（p = 0.02）。在这些事件中，分别有 21/237 (8.9%) 和 20/118 (17.0%) 的不良事件为 CTCAE 3 级或更高 ( p = 0.42)。EI组46.4%的不良事件发生在由标准剂量转换为EI方案时。 仅在K药单药治疗的患者中，EI组相比于SD观察到更多的不良事件（p = 0.02），然而这并没有导致EI组有更多≥3级不良事件，也没有更多患者因不良事件暂停或终止K药治疗。 在EI组的117 例患者中，只有 8 例 (6.8%) 患者因毒性将用药方案转为 SD，5 例患者 (4.3%) 因毒性终止免疫治疗。而 SD 中有 11 例 (12.5%)患者因毒性终止免疫治疗。两组的治疗暂停发生率相似（15.4% 与 13.6%）。 总的来说，提高剂量延长用药间隔并不会明显增加免疫治疗的毒性，不良事件多数发生在治疗方案转换期间。 提高剂量延长间隔，生存期无明显差异 接受单药K药治疗和度伐利尤单抗辅助治疗的患者中EI组和SD组的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）无明显差异。 O药单药治疗的患者中EI组的中位PFS和OS均明显优于SD组，研究人员解释为选择偏倚，因为2019年-2021年间O药单药治疗的患者很多转院到荷兰其他医学中心，而留在格罗宁根大学医学中心继续治疗的患者多数是长期缓解患者，并在新冠疫情期间转换为EI方案。 K药联合化疗方案因为SD组缺乏足够的患者，无法进行生存分析。 图一 PFS和OS曲线，a为K药单药 b为K药+化疗 c为O药单药 d为度伐利尤单抗辅助治疗，蓝色为EI方案，红色为标准剂量方案 荷兰的这项回顾性研究提示单药K药、O药以及度伐利尤单抗提高剂量，延长给药间隔是安全的，可能只会增加一些轻度的不良反应，因治疗毒性暂停或终止治疗的患者并无增加，而疗效与标准剂量无明显差异。这为受新冠疫情困扰地区患者提供了一种降低就医频率的给药方案。 当然回顾性研究受限于选择偏倚，而评估 O药 或 K药 的EI方案在局部晚期或转移性癌症中的安全性和疗效的随机对照研究，预计在 2025 年有结果。  |
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