痛风怎么办？医学顶刊指南&综述3连发，系统更新认知！| 热心肠日报

今天是第2054期日报。

JAMA：如何管理痛风？（指南解读）

JAMA[IF:56.272]

① 美国约5%成年人患痛风、20%成年人高血尿酸症；② 2020年新版《痛风管理指南》推荐降尿酸治疗（ULT）一线用药为别嘌呤醇≤100mg/天，或非布司他≤40mg/天，数周至数月，目标空腹血尿酸水平<6mg/dL；③ 配合预防性治疗用药：非甾体抗炎药（NSAID）、秋水仙碱、糖皮质激素，ULT开始后持续3-6个月；④ 痛风发作期使用NSAID、糖皮质激素或低剂量秋水仙碱作为一线药物；⑤ 应改变生活方式，避免饮酒、含糖饮料、海鲜和红肉，规律运动，保持水分充足。

Management of Gout
2021-12-28, doi: 10.1001/jama.2021.19763

【主编评语】痛风是一种关节炎，由尿酸晶体在体内堆积引起，疾病发作时可发生严重的关节疼痛和红肿等症状。JAMA近期发表的这篇文章，对美国风湿病学会（ACR）2020年发布的《痛风管理指南》进行了简要解读和提炼，并附有面对患者的图文介绍（见延伸阅读），我们对这两篇文章进行了内容总结，并强调了健康饮食和生活方式的重要性，希望能助你长知识。（@mildbreeze）

Lancet：一文读懂痛风（综述）

Lancet[IF:79.321]

① 痛风是由尿酸钠晶体沉积引起的常见慢性病，血清尿酸浓度升高是痛风发生的最重要的危险因素，而血清尿酸是由肾脏和肠道中的尿酸转运蛋白调节的，特别是GLUT9、URAT1和ABCG2；② 尿酸钠晶体激活NLRP3炎性小体引起IL-1β释放，在痛风发作中起重要作用，中性粒细胞胞外诱捕网（NET）与晶体结合促进发作的缓解，但聚集的NET也可参与痛风石的形成；③ 长期降尿酸治疗（如别嘌呤醇）促使尿酸钠晶体溶解可预防痛风发作和痛风石，并改善生活质量。

Gout
2021-03-30, doi: 10.1016/S0140-6736(21)00569-9

【主编评语】痛风是一种常见的慢性疾病，Lancet发表这篇综述长文，系统性地介绍了痛风的症状、流行病学、病生理机制、诊断、治疗和预防等内容，推荐专业人士学习和参考。（@mildbreeze）

Nature Reviews：痛风的心脏代谢-肾脏合并症及其多途径护理方法（综述）

Nature Reviews Rheumatology[IF:20.543]

① 一些研究将血清尿酸水平与CMR事件联系起来，但孟德尔随机化研究和RCT的证据尚不支持血清尿酸在其中的因果效应；② 除了激活炎症小体通路和诱发痛风发作外，尿酸单钠晶体也可能沉积在冠状动脉斑块，并在与痛风相关的过度心血管风险的发病机制中起到促炎作用；③ SGLT2抑制剂具有改善尿酸和CMR的多效益处，是痛风患者的一种潜力性替代疗法或辅助疗法；④ 用于防治痛风的药物治疗、健康饮食和生活方式建议可根据CMR合并症及患者的偏好来指导。

Excess comorbidities in gout: the causal paradigm and pleiotropic approaches to care
2021-12-17, doi: 10.1038/s41584-021-00725-9

【主编评语】痛风是一种常见的高尿酸血症性代谢疾病，可导致疼痛性炎症性关节炎和较高的合并症负担，尤其是心脏代谢-肾脏（CMR）疾病，包括高血压、心肌梗死、中风、肥胖、高脂血症、2型糖尿病和慢性肾病。由于西式生活方式和肥胖流行，痛风及CMR合并症的发病率和负担在世界范围内不断增加。近期发表于Nature Reviews Rheumatology的一篇综述介绍了痛风及CMR合并症的相关研究进展。（@临床营养Dr.Chen）

一种肠道酶的功能缺陷，可能有益代谢健康

Gastroenterology[IF:22.682]

① 分析2个格陵兰成人队列（6551人）发现，蔗糖酶-异麦芽糖酶（SI）的特定功能缺失突变的纯合携带者有更健康的代谢谱（较低的BMI、体重、体脂、空腹甘油三酯及残余胆固醇）；② 这可能是由纯合携带者的血液乙酸水平升高、蔗糖吸收减少所介导的，而不是因为热量摄入减少；③ 小鼠实验验证了这些发现：与野生型小鼠相比，SI敲除小鼠在含蔗糖饮食喂养下其体型更瘦，灌胃蔗糖后其血浆乙酸水平更高，在蔗糖耐受测试中血糖水平更低。

Loss of sucrase-isomaltase function increases acetate levels and improves metabolic health in Greenlandic cohorts
2021-12-13, doi: 10.1053/j.gastro.2021.12.236

【主编评语】蔗糖酶-异麦芽糖酶（SI）是肠道表达的一种酶，其c.273_274delAG功能缺失基因变异可导致先天性SI缺陷，无法分解和吸收蔗糖和异麦芽糖。有这种情况的儿童在摄入蔗糖后会引发腹泻腹痛等胃肠症状。Gastroenterology发表的这项研究探索了SI缺陷的成年人的健康情况，却发现该基因突变的纯合携带者有更好的代谢指标，并分析了可能的介导因素。研究者认为，由于SI缺陷者无法有效吸收蔗糖和异麦芽糖，这些碳水化合物可能被肠道菌群发酵产生了更多的乙酸，从而一定程度上促进了代谢健康。该研究提示SI或是改善代谢健康的潜在靶点。（@mildbreeze）

益生菌调节肠道菌群，缓解小鼠脂肪肝

Clinical and Translational Medicine[IF:11.492]

① 在西式饮食诱导的NAFLD小鼠模型中，补充乳酸乳杆菌或戊糖片球菌可恢复肝脏重量/体重比、NAFLD评分、生化标志物、细胞因子及肠道紧密连接；② 两种益生菌对NAFLD小鼠的肠道菌群有着不同影响，但均可改善短链脂肪酸、胆汁酸及色氨酸代谢；③ 肠道菌群代谢产生的吲哚化合物在体外具有抗炎作用，并可恢复NAFLD小鼠的肝脏重量/体重比、肝脏酶、胆固醇及细胞因子；④ NAFLD患者表现出相似的代谢组失调特征，以及厚壁菌门/拟杆菌门比值的升高。

Lactobacillus lactis and Pediococcus pentosaceus-driven reprogramming of gut microbiome and metabolome ameliorates the progression of non-alcoholic fatty liver disease
2021-12-29, doi: 10.1002/ctm2.634

【主编评语】Clinical and Translational Medicine上发表的一项最新研究结果，在西式饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型中，发现补充两种益生菌——乳酸乳杆菌或戊糖片球菌，均可缓解NAFLD进展，并调节肠道菌群的组成及代谢。另外，与NAFLD小鼠模型相比，NAFLD患者有着相似的代谢组失调特征，且利用6种粪便代谢产物可较准确地诊断NAFLD（AUC=0.922）。（@aluba）

不同纤维混合物对结肠发酵和代谢健康的影响不同

Gut Microbes[IF:10.245]

① 体外结肠模型发酵实验发现，长链菊粉+抗性淀粉（INU+RS）及β葡聚糖+RS（BG+RS）能产生高水平乙酸；② 随机交叉试验发现，补充INU+RS能改善体重正常健康男性第二天的代谢指标（增加血液丁酸、呼吸氢、能量消耗和碳水化合物氧化，降低餐后血糖，增加血液肽YY），但在肥胖/超重前驱糖尿病男性中仅提高了血液乙酸水平，而补充BG+RS仅提高了前驱糖尿病患者的血液丁酸水平；③ 补充纤维引起了菌群的个体化改变，且INU+RS的影响比BG+RS更明显。

Fiber mixture-specific effect on distal colonic fermentation and metabolic health in lean but not in prediabetic men
2021-12-20, doi: 10.1080/19490976.2021.2009297

【主编评语】膳食纤维在结肠发酵产生短链脂肪酸，其中乙酸被认为可能是改善代谢健康的关键分子。Gut Microbes发表的这项研究，通过体外实验和临床研究，探索了不同膳食纤维及其组合对结肠发酵（产生SCFA的情况）、代谢参数和肠道菌群的影响，揭示了不同的膳食纤维组合对健康人和前驱糖尿病患者短期代谢指标的差异性影响。（@mildbreeze）

Cell子刊：从生物能的视角，审视肠道菌群与慢性代谢疾病的关系（综述）

Cell Reports[IF:9.423]

① 不同微生物在胞外空间发展出相互连接和依赖的电子传递链，其共享的核心生物能机器是菌群代谢组的重要组成部分，支持菌群功能、影响宿主生理；② 这些生物能机器包括B族维生素、血红素、醌类（如维生素K2）和氨基酸（如芳香族氨基酸），而以乙酸为核心的SCFA代谢是生物能共享的驱动者，其能量流涉及3个关键因素：乙酸生成、甲烷生成和硫酸盐还原；③ 疾病相关菌群中存在生物能衰竭的一些共同特征，疾病差异可能取决于菌群的特定毒力因素。

Emerging connections between gut microbiome bioenergetics and chronic metabolic diseases
2021-12-07, doi: 10.1016/j.celrep.2021.110087

【主编评语】Cell Reports的这篇综述，跳出了单个微生物的丰度和功能通路的视角，从菌群整体的生物能角度，重新审视了疾病相关的“菌群失调”这一概念，探讨了几个关键的菌群生物能组分及其在菌群相关代谢疾病的作用。（@mildbreeze）

侯晓华+宁康+丁震：腹泻型IBS患者的肠道菌群特征

Microbiology spectrum[IF:7.171]

① 从健康者（HC）和腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者的十二指肠粘膜、十二指肠腔、直肠粘膜和直肠腔收集样本进行16S rRNA分析；② IBS-D患者和HC的十二指肠和直肠的菌群差异大于各自粘膜和肠腔的差异；③ 芽孢杆菌、伯克霍尔德菌和粪杆菌分别是IBS-D患者十二指肠、HC十二指肠和HC直肠的代表性属；④ IBS-D患者比HC表现出更弱的共丰度关系；⑤ IBS-D患者直肠特异性细菌可用于IBS-D诊断，准确性达97%；⑥ 直肠中拟杆菌和普雷沃菌与临床症状显著相关。

Understanding of the Site-Specific Microbial Patterns towards Accurate Identification for Patients with Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome
2021-12-22, doi: 10.1128/Spectrum.01255-21

【主编评语】肠易激综合征（IBS）是一种功能性肠病，以腹痛或腹部不适为主要症状，影响全球约10%的人口。虽然IBS的病理生理学尚不清楚，但已发现肠道菌群失调是IBS的潜在致病机制之一。目前，大多数分析腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的研究主要基于粪便样本，但粪便菌群不能完全代表肠道菌群。来自华中科技大学的侯晓华、宁康、丁震等人在Microbiology Spectrum上发表一项研究，利用多个肠道部位的样本来描述IBS-D患者的肠道菌群特征，发现直肠粘膜的微生物群落更适用于IBS-D的诊断。（@EADGBE）

薄荷油对IBS的改善作用与安慰剂相同

American Journal of Gastroenterology[IF:10.864]

① 101名中重度IBS患者（根据Rome IV标准）随机分为2组，30名每日服用3次180mg包有肠溶衣的薄荷油，71名每日服用安慰剂，持续干预6周；② 干预结束后，两组患者的IBS严重程度评分（IBS-SSS）均有所改善，且两组之间无显著差异；③ 干预结束后，两组患者的次要终点（包括IBS症状的总体改善、IBS症状的明显缓解、IBS-SSS应答）也均有所改善，但两组之间无显著差异。

Peppermint Oil Treatment for Irritable Bowel Syndrome: A Randomized Placebo-Controlled Trial
2021-07-28, doi: 10.14309/ajg.0000000000001395

【主编评语】American Journal of Gastroenterology上发表的一项随机安慰剂对照试验结果，在101名中重度IBS患者中进行6周干预后发现，薄荷油对IBS的症状改善作用并未优于安慰剂。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：阿当，临床营养Dr.Chen，mildbreeze，aluba，白蓝木