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老年骨质疏松的药物治疗

 追梦文库 2022-01-12

骨质疏松是一种以低骨量、骨骼微结构受损和骨骼脆弱为特征的常见疾病,可导致脆性骨折的风险增加。系统评价显示,全球女性髋部骨折的年发生率为

对于骨质疏松的治疗,女性患者与男性患者会稍有差异,下面我们着重介绍女性患者与男性患者的骨质疏松的治疗。

女性患者:通常指绝经后妇女

1 生活方式的调整

包括摄入足够的钙和维生素D、锻炼、戒烟、跌倒预防和避免大量饮酒,过量饮用咖啡和碳酸饮料。此外,骨质疏松患者应尽可能避免使用增加骨丢失的药物,例如糖皮质激素。其中饮食+钙补充剂应达到大约1200 mg/d;维生素D每日约为800 U[1]。

2 药物治疗——抗骨吸收药物

(1)双磷酸盐:包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸盐、伊班膦酸和唑来膦酸可以有效预防和治疗骨质疏松。这些药物可以增加骨量,并降低骨折发生率。按给药途径分:口服双磷酸盐类包括阿伦磷酸盐与利塞膦酸盐,口服制剂具有效果好、费用不高且长期安全性的原因,我们的初始治疗会首选这类药物,这两种药物都可有效治疗和预防绝经后女性骨质疏松。阿伦磷酸盐的剂型目前有3种:有10 mg、70 mg、阿仑膦酸钠(70 mg)与维生素D3(2800IU)复合制剂,10 mg为每日1次;70mg为每周1次。由于每周1次的治疗方案较为便利,大部分患者更愿意选择每周1次的方案,另对于维生素D缺乏的高风险患者(如年龄大于70岁,慢性疾病较多),阿仑膦酸钠维生素D3说明书中维生素D含量为每周的剂量。利塞膦酸钠的剂型目前有4种:日剂型(5 mg)、周剂型(35 mg)、周缓释剂型(35 mg)和月剂型(单次150 mg片剂)。口服给药注意事项:因双磷酸盐类药物的口服吸收率较低,因此须空腹服用可保证最高吸收率。即清晨第一时间空腹单独服用,至少240 ml(8盎司)清水送服。服药后,患者在至少0.5~1 h时内应禁止饮食、饮水(如矿泉水、咖啡、果汁等)及服用其他药物,因摄入除清水之外的其他液体(如矿泉水、咖啡、果汁等)、胃内的食物、其他药物都会严重降低双磷酸盐的吸收率。同时服药后应保持直立(坐位或站位)至少30 min,防止因药物返流造成对食管的侵害。但利塞膦酸钠的缓释剂型,不同于上述的用药方案,对于利塞膦酸钠缓释剂型,应在早餐后立即服用,并用120 ml(4盎司)清水送服,其他注意事项同前。静脉双磷酸盐类包括唑来膦酸和伊班膦酸,静脉给药主要对于无法耐受口服给药或难以配合服药要求的(如,无法端坐30~60 min和吞咽困难)的患者。唑来膦酸5 mg静脉注射,输注时间不少于30 min,每年给药1次;伊班膦酸2 mg静脉注射,持续时间为15~30 s,每3个月1次;当饮食中摄入的钙和维生素D不足时,需适量补充以降低低钙血症风险;推荐平均补充钙1200 mg/d和维生素D800-1000IU/d;在一项临床研究中,在静脉给予双磷酸盐类药物4 h后,通过口服对乙酰氨基酚1000 mg或布洛芬400 mg,每6 h给药1次,连用3 d,以降低一过性用药后流感样症状[2]。另静脉用双磷酸盐前,应充分水化和密切监测肾功能。地舒单抗主要用于,如难以遵循口服双膦酸盐用药要求或肾功能明显受损的较年长患者。此外,对其他治疗(包括静脉用双膦酸盐)不耐受或无反应的患者,以及肾功能受损患者,也可选用地舒单抗。绝经后女性使用地舒单抗可以改善骨密度,并降低新发骨折、髋部及非椎体骨折的发生率。地舒单抗60 mg,单次皮下注射,每6个月给药1次,现国内无治疗女性绝经后骨质疏松适应证,因此属于超说明书用药。注意:不应与双磷酸盐合并用药。

(2)选择性雌激素受体调节剂——雷洛昔芬:雷洛昔芬仅用于无脆性骨折病史的绝经后骨质疏松女性,且前提是不耐受双磷酸盐、地舒单抗或浸润性乳腺癌风险增加患者。雷洛昔芬每日60mg 口服,当饮食中摄入的钙和维生素D不足时,需要补充钙和维生素D,剂量同前。注意:服用药物期间,避免长时间久坐,因雷洛昔芬会增加静脉血栓栓塞性疾病的风险,特别是在治疗的前4个月内,服药期间应定期随访和进行安全监测(尤其是乳腺和子宫)。

(3) 合成代谢类药物:甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关蛋白类似物——特立帕肽为促骨形成药,主要适用于重度骨质疏松(T评分≤-3.5,即使无骨折;T评分≤-2.5,有脆性骨折)的男性或绝经后女性;不能耐受双膦酸盐或有口服双膦酸盐禁忌证(失弛缓症、硬皮病累及食管、食管狭窄)的骨质疏松患者;其他骨质疏松治疗失败的患者(尽管依从治疗仍发生骨折伴BMD降低)。特立帕肽:每日皮下注射20μg,每日1次,注射部位选择大腿和腹部,治疗最长时间为24个月。

男性患者

1 生活方式的调整:同女性患者。

2 药物治疗

(1)雄激素替代治疗:有别于女性患者,影响女性骨代谢的性激素为雌激素,而影响男性性激素为睾酮,若男性存在症状性性腺功能减退症或有性腺功能减退症的明确病因(如,垂体肿瘤),且血清睾酮浓度明显低于正常值。服用抗雄激素药物,如非那雄胺。应考虑给予雄激素替代治疗,并联合抗骨吸收药物[3]。雄激素替代治疗药物为:十一酸睾酮:250 mg,肌肉注射,1次/月。

(2)抗骨吸收药物:双磷酸盐类:阿仑磷酸盐、利塞膦酸盐、唑来膦酸、伊班膦酸;地舒单抗。

(3)合成代谢类药物:甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关蛋白类似物——特立帕肽:用法用量及注意事项同女性患者。以上抗骨质疏松药物为近年来较常使用的种类。

(4)其他还包括有中成药类:如仙林骨葆胶囊、骨疏康颗粒等[3]。

希望通过上述介绍,可以帮助您了解骨质疏松药物治疗及相关注意事项,助推安全、合理用药。

参考文献

[1] 马远征, 王以朋, 刘强,等. 中国老年骨质疏松诊疗指南(2018)[J]. 中国老年学杂志,2018,39(11):2557-2575.

[2] Wark JD, Bensen W, Recknor C, et al: Treatment with acetaminophen/paracetamol or ibuprofen alleviates post-dose symptoms related to intravenous infusion with zoledronic acid 5 mg[J]. Osteoporos Int,2012,23(2):503-512.

[3] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 男性骨质疏松症诊疗指南[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2020, 36(10):817-827.

作者简介

吴新安 合肥京东方医院药学科药学科主任、博士、副主任药师。医院专家委员会委员,兼任安徽省医院药学专委会、安徽省执业药师协会TDM药师分会、临床药学分会、安徽省药理学会TDM分会常委。主持国家、省级科研课题11项、研发非标制剂11个、国家发明专利5项、软件著作权4项。副主编专著2部,发表论文40多篇。

戎成婷 女,硕士,毕业于烟台大学药学院,现为合肥京东方医院药学科主管药师。研究方向:医院药学。

来源:《中国药房》网络版2021年第4期

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