 公众很早就通过媒体报道获知猪牛羊肉等红肉与心血管疾病风险间的显著关联，不过在大多数人印象中，健康隐患主要来自过高的饱和脂肪和胆固醇含量。 当然，根据《美国临床营养学杂志》 （The American Journal of Clinical Nutrition） 于2019年刊发的研究，在同等饱和脂肪摄入（无论摄入量是高是低）的情况下，红肉和白肉对胆固醇的负面影响是相同的。 也就是说，我们需要新的科学研究来揭示红肉提升心血管疾病风险的原因。 美国克利夫兰医学中心的斯坦利·黑森（Stanley Hazen）博士致力于肉碱研究（红肉富含肉碱而白肉里的肉碱含量比较低），尝试破解它影响心血管健康的机制。近期，终于把这条路径打通了。  黑森团队在过去十年间发表一系列重磅研究。 黑森等人此前已经通过大规模调查证明高三甲胺N-氧化物（TMAO）水平与心血管事件风险增加相关，同时也发现TMAO水平较高者在中风后出现了更广泛的脑损伤和更大程度的运动及认知功能缺陷，而通过改变饮食，例如少吃红肉调节TMAO水平，则可缓解中风严重程度。 另一方面，他们发现人类肠道微生物群的胆碱利用基因可催化胆碱-TMA裂解酶（CutC）的活性，影响胆碱向TMAO的转化，进而影响中风及其带来的各类问题的严重程度，而令该基因沉默则可显著改善中风情况。（胆碱和肉碱都是可转化为TMAO的膳食营养素。） 基于这些研究，黑森团队建立起一套相对完整的理论用于描述膳食肉碱转化为心血管风险物质的过程： 在肠道微生物作用下，肉碱转化为γ-丁酰甜菜碱（γBB），中间产物γBB又变作三甲胺（TMA），TMA最终成为三甲胺N-氧化物（TMAO）。TMAO会加速动脉粥样硬化，提高罹患心脏病和中风的风险。   不过这套理论体系前仍有两处不够有说服力： 1. 还没在临床上证明高γBB水平与高心血管疾病风险间的联系（既然γBB会变成TMAO，那么高γBB水平显然应该与高风险关联）； 2. 在肉碱→γBB的过程里，很多微生物都能发挥转化作用，但他们还不确定在γBB→TMA/TMAO的过程里，施展魔法的是何种微生物。 2021年12月，黑森和同事在《自然-微生物学》（Nature Microbiology）发表最新成果，对以上两处进行了完善。 研究团队使用从近3000名患者处收集的样本和临床数据，研究了空腹血浆γBB水平与疾病之间的关系，结果发现，较高的γBB水平与心血管疾病及其带来的不良事件相关，包括死亡、非致命性心脏病发作或中风。 为了解这种相关性的内在机制，他们收集来自小鼠和患者的粪便样本，建立动脉损伤的临床前模型，通过研究发现，引入微生物Emergencia timonensis使得肉碱完成了向TMAO的转化，TMAO水平上升，生成血液凝块的可能性也因此提高。 此外，黑森等人使用了基因测序技术来识别E. timonensis的基因簇，并根据新发现的功能，将其命名为gbu（“gamma-butyrobetaine utilization”）基因簇。他们发现，在有γBB的情况下，gbu基因簇所包含的全部6个基因的表达都会增强，且其中4个基因（gbuA、gbuB、gbuC和gbuE）在γBB向TMA/TMAO转化的过程中至关重要。  斯坦利·黑森博士 黑森表示：“通过研究患者样本，我们发现gbuA的丰度与高红肉量的饮食方式和血浆TMAO水平显著相关。那些转向非肉类饮食 （主要摄取植物性蛋白） 的患者的gbuA水平降低。综合来看，这表明饮食调整可能有助于降低与饮食/TMAO相关的心血管疾病风险。另外，gbu基因簇有可能成为治疗靶点，值得探索。” 参考资料： [1] Effects of redmeat, white meat, and nonmeat protein sources on atherogenic lipoproteinmeasures in the context of low compared with high saturated fat intake: arandomized controlled trial [2] Gut flora metabolism ofphosphatidylcholine promotes cardiovascular disease [3] γ-Butyrobetaine is a proatherogenic intermediate in gut microbialmetabolism of L-carnitine to TMAO [4] l-Carnitine in omnivorousdiets induces an atherogenic gut microbial pathway in humans [5] Gut Microbiota-DependentTrimethylamine N-Oxide Predicts Risk of Cardiovascular Events in Patients WithStroke and Is Related to Proinflammatory Monocytes [6] Gut microbes impactstroke severity via the trimethylamine N-oxide pathway [7] The microbial gbugene cluster links cardiovascular disease risk associated with red meatconsumption to microbiota L-carnitine catabolism [8] Researchersidentify how red meat increases cardiovascular disease risk END |
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