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关键词：衰老，干预策略，寿命，自噬，代谢健康 随着学术界、工业界和投资者的兴趣日益浓厚，解决老龄化正在成为一个可药化的目标。人工智能和先进的筛查技术等新技术，以及来自行业部门的强大影响力，可能会引出治疗与年龄相关疾病的新发现。 根据2020年举行的第7届年度衰老研究和药物发现 (ARDD)会议报告，研究人员正在积极探索与长寿相关的分子途径，广为讨论的一种是下调雷帕霉素靶点(mTOR)的活性，另一种则是自噬，著名医学杂志《Lancet Neurology》发表的一项研究显示靶向选择性自噬可以作为神经退行性疾病等衰老疾病的治疗靶点。  针对这些途径科学家们已提出多种衰老干预策略，例如，通过白藜芦醇、亚精胺、NMN等抗衰老补剂恢复自噬消除衰老细胞。最近发现的另一种能够通过线粒体自噬改善线粒体功能的分子是尿石素A，可增加肌肉功能并具有衰老器官保护功能。荷兰格罗宁根大学的研究人员还证明，氧气在衰老表型发展中具有重要作用，低浓度氧可能会延缓细胞衰老的发生。 此外，代谢干预的生活方式对预防疾病延长寿命也显示出有益效果，包括饮食以营养调节。美国华盛顿大学的研究团队剖析了必需膳食氨基酸在调节寿命中的作用，发现减少支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸）可增加代谢健康，减少肥胖并改善葡萄糖耐量等。 总之，目前的研究表明，老化是一个非常复杂但具有可塑性的过程，可以使用遗传、药理学和非药理学方法诱导衰老的保守分子途径，以延长模型生物甚至人类的健康寿命。 【参考文献】 1. Casciaro F, Borghesan M, Beretti F, et al. Prolonged hypoxia delays aging and preserves functionality of human amniotic fluid stem cells. Mech Ageing Dev. 2020 Oct;191:111328. doi: 10.1016/j.mad.2020.111328. 2. Scrivo A, Bourdenx M, Pampliega O, Cuervo AM. Selective autophagy as a potential therapeutic target for neurodegenerative disorders. Lancet Neurol. 2018 Sep;17(9):802-815. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30238-2. 3. Fontana L, Cummings NE, Arriola Apelo SI, et al. Decreased Consumption of Branched-Chain Amino Acids Improves Metabolic Health. Cell Rep. 2016 Jul 12;16(2):520-530. doi: 10.1016/j.celrep.2016.05.092. 4. Ryu D, Mouchiroud L, Andreux PA, et al. Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents. Nat Med. 2016 Aug;22(8):879-88. doi: 10.1038/nm.4132. 5. Mkrtchyan GV, Abdelmohsen K, Andreux P, et al. ARDD 2020: from aging mechanisms to interventions. Aging (Albany NY). 2020;12(24):24484-24503. doi:10.18632/aging.202454 |
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